Клинико-генетическая характеристика синдрома Германски-Пудлака с учетом мультидисциплинарного подхода диагностики альбинизма.

Синдром Германски–Пудлака (HPS) представляет собой редкое (1-9 на 1 млн. человек) наследственное заболевание, включающее в себя глазокожный альбинизм, нарушение агрегации тромбоцитов и возможные системные осложнения, такие как легочный фиброз, гранулематозный колит и кардиомиопатия. В настоящее время описано 11 типов HPS, связанных с мутациями в различных генах, кодирующих компоненты белковых комплексов AP3 и BLOC, играющих ключевую роль в формировании внутриклеточных органелл. В рамках научно-диагностической программы по изучению альбинизма, проводимой в ФГБНУ «МГНЦ» с 2018 г., была сформирована одна из крупнейших российских выборок пациентов с HPS. В исследование включен 21 пациент из 15 семей. Офтальмологическое обследование выявило, что у всех пациентов отмечается макулярная гипоплазия не ниже 2 степени, объясняющая значительное снижение остроты зрения, а также гиперметропия различной степени выраженности. В 19% случаев диагностирована прогрессирующая катаракта с дебютом в детском возрасте. Важным офтальмологическим отличием пациентов с HPS от глазокожного альбинизма 1А типа стало сохранение частичной пигментации в радужке и пигментном слое сетчатки, что коррелирует с умеренной степенью трансиллюминации радужки. Особенность диска зрительного нерва (серо-розовая окраска в 86% случаев) может приводить к диагностическим ошибкам и ошибочной интерпретации изменений как атрофии зрительного нерва. Анализ клинических данных показал, что в 100% случаев у пациентов с HPS в анамнезе выявлены геморрагические состояния (от легких до тяжелых). У всех пациентов с HPS1 и HPS4 отмечались абдоминальные боли, что указывает на необходимость включения в диагностический протокол гастроэнтерологического обследования. Молекулярно-генетический анализ, проведенный методом высокопроизводительного секвенирования (таргетные панели, полноэкзомное и полногеномное секвенирование) с последующей верификацией методом секвенирования по Сэнгеру, позволил выявить каузативные гены. Чаще всего мутации обнаружены в гене HPS1 (48% случаев). Полученные результаты подчеркивают необходимость дальнейшего исследования HPS с использованием мультидисциплинарного подхода к диагностике.

1. https://www.orpha.net/

2. Grønskov K., Ek J., Brondum-Nielsen K. Oculocutaneous albinism. Orphanet J Rare Dis. 2007;2:43. DOI: 10.1186/1750-1172-2-43.

3. El-Chemaly S., Young L.R. Hermansky-Pudlak Syndrome. Clin Chest Med. 2016;37(3):505–511. DOI: 10.1016/j.ccm.2016.04.012.

4. Garrido G., Fernández A., Montoliu L. HPS11 and OCA8: Two new types of albinism associated with mutations in BLOC1S5 and DCT genes. Pigment Cell Melanoma Res. 2021;34(1):10-12. doi: 10.1111/pcmr.12929.

5. Pennamen P., Le L., Tingaud-Sequeira A. et al. BLOC1S5 pathogenic variants cause a new type of Hermansky-Pudlak syndrome. Genet Med. 2020;22(10):1613–1622. DOI: 10.1038/s41436-020-0867-5.

6. Bobreshova A.M., Ionova S.A., Sukhanova N.V., et al. Masks of Albinism: Clinical Spectrum of Hermansky-Pudlak Syndrome. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(20): 11260. https://doi.org/10.3390/ijms252011260

7. Han C.G., O’Brien K.J., Coon L.M. et al. Severe bleeding with subclinical oculocutaneous albinism in a patient with a novel HPS6 missense variant. Am J Med Genet A. 2018;176(12):2819–2823. DOI: 10.1002/ajmg.a.40514.

8. Ammann S., Schulz A., Krägeloh-Mann I. et al. Mutations in AP3D1 associated with immunodeficiency and seizures define a new type of Hermansky-Pudlak syndrome. Blood. 2016;127(8):997–1006. DOI: 10.1182/blood-2015-09-671636.

9. Mohammed M., Al-Hashmi N., Al-Rashdi S. et al. Biallelic mutations in AP3D1 cause Hermansky-Pudlak syndrome type 10 associated with immunodeficiency and seizure disorder. Eur J Med Genet. 2019;62(11):103583. DOI: 10.1016/j.ejmg.2018.11.017.