Трансплантация сердца при болезни Данон у взрослых пациентов с первично гипертрофическим фенотипом кардиомиопатии

Введение. Болезнь Данон − это орфанное X-сцепленное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, протекающее у мужчин с мультисистемным вовлечением, а у женщин, как правило, с преимущественным поражением сердца. Кардиомиопатия является наиболее тяжелым проявлением у пациентов обоих полов, часто обуславливая потребность в трансплантации сердца (ТС) в молодом возрасте. Известно, что болезнь Данон является одной из причин фенотипа гипертрофической кардиомопатии (ГКМП). Цель: определить частоту и особенности клинического течения болезни Данон у взрослых пациентов ФГБУ НМИЦ им. В.А.Алмазова с первично гипертрофическим фенотипом кардиомиопатии, подвергшихся ТС. Пациенты и методы. В исследование включено 11 взрослых пациентов (8 женщин) с диагнозом ГКМП, перенесших ТС. Проведено секвенирование нового поколения с применением целевых панелей обогащения, состоящих из 39 или 108 генов, ассоциированных с развитием кардиомиопатий. Носители патогенных и вероятно патогенных вариантов в гене LAMP2 были детально проанализированы на предмет особенностей клинического течения. Результаты. У 3 из 11 пациентов (27%), всех женского пола, выявлены причинные варианты в LAMP2: (1) вариант, приводящий к нарушению старта трансляции c.T2C:p.Met1Thr, (2) интронный вариант, приводящий к нарушению сплайсинга c.G865-1A, (3) нонсенс-вариант c.G962A: p.Trp321Ter. Не было выявлено признаков поражения печени, мышечной и нервной систем, у одной пациентки диагностирована врожденная пигментная абиотрофия сетчатки. Кардиальный фенотип у всех пациенток был представлен ГКМП с исходом в дилатационную фазу с развитием желудочковых аритмий высоких градаций (включая фибрилляцию желудочков у одной пациентки). Возраст дебюта сердечной недостаточности составил 26–29 лет, возраст ТС − 28–32 лет. У всех пациенток по данным гистологического исследования миокарда были выявлены признаки хронического активного лимфоцитарного вирус-негативного миокардита. Выводы. Возможность генетической диагностики болезни Данон у пациенток женского пола должна подразумеваться при наличии кардиомиопатии с дебютом сердечной недостаточности в молодом возрасте, если в фенотипе наблюдаются гипертрофия, рестрикция и/или дилатация. Миокардит у этих пациентов может способствовать прогрессированию фиброза и явлений сердечной недостаточности, однако влияние иммуносупрессивной терапии на клиническое течение и прогноз требует дальнейшего изучения.

1. Hong K.N., Eshraghian E.A., Arad M., et al. International Consensus on Differential Diagnosis and Management of Patients With Danon Disease: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2023; 82(16): 1628–47. Doi: 10.1016/J.JACC.2023.08.014.

2. Lotan D., Salazar-Mendiguchía J., Mogensen J., et al. Clinical Profile of Cardiac Involvement in Danon Disease: A Multicenter European Registry. Circ Genomic Precis Med. 2020; 13(6): E003117. Doi: 10.1161/CIRCGEN.120.003117,.

3. Arbelo E., Protonotarios A., Gimeno JR., et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies: Developed by the task force on the management of cardiomyopathies of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2023; 44(37): 3503–626. Doi: 10.1093/EURHEARTJ/EHAD194.

4. Ho C.Y., Day S.M., Ashley E.A., et al. Genotype and Lifetime Burden of Disease in Hypertrophic Cardiomyopathy: Insights from the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRe). Circulation. 2018; 138(14): 1387–98. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033200.

5. Гипертрофическая кардиомиопатия. Клинические рекомендации 2025. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/283_2.

6. Hong K.N., Battikha C., John S., et al. Cardiac Transplantation in Danon Disease. J Card Fail. 2022; 28(4): 664–9. Doi: 10.1016/J.CARDFAIL.2021.11.007.

7. Hong K.N., Eshraghian E., Khedro T., et al. An International Longitudinal Natural History Study of Patients With Danon Disease: Unique Cardiac Trajectories Identified Based on Sex and Heart Failure Outcomes. J Am Heart Assoc. 2025; 14(7): e038394. Doi: 10.1161/JAHA.124.038394,.

8. Готье С.В., Захаревич В.М., Халилулин ТА., и др. Первая в России трансплантация сердца у ребенка с болезнью Данон. Комплексные Проблемы Сердечно-Сосудистых Заболеваний. 2021; 10(2, приложение): 129.

9. Фетисова С.Г., Алексеева Д.Ю., Абдуллаев А.Н., и др. Мульти системное поражение и ранний дебют болезни Данона у девочек. Клинические случаи. Трансляционная Медицина. 2024; 11(2): 201–15. Doi: 10.18705/2311-4495-2024-11-2-201-215.

10. Gandaeva L., Sonicheva-Paterson N., McKenna WJ., et al. Clinical features of pediatric Danon disease and the importance of early diagnosis. Int J Cardiol. 2023; 389: 131189. Doi: 10.1016/J.IJCARD.2023.131189.

11. Blagova O.V., Kogan E.A., Sedov V.P., et al. Cardiomyopathy with restrictive-hypertrophic phenotype and initial morphological diagnosis “amyloidosis” as a manifestation of Danon disease in a woman. Ration Pharmacother Cardiol. 2020; 16(2): 231–9. Doi: 10.20996/1819-6446-2020-03-01.

12. Lines M.A., Hewson S., Halliday W., et al. Danon Disease Due to a Novel LAMP2 Microduplication. JIMD Rep. 2014; 14: 11–6. Doi: 10.1007/8904_2013_277.

13. Blagova O., Lutokhina Y., Kogan E., et al. Post-COVID Myocarditis in Patients with Primary Cardiomyopathies: Diagnosis, Clinical Course and Outcomes. Genes (Basel). 2024; 15(8): 1062. Doi: 10.3390/GENES15081062.

14. Popa M.A., Klingel K., Hadamitzky M., et al. An unusual case of severe myocarditis in a genetic cardiomyopathy: a case report. Eur Hear Journal Case Reports 2020; 4(4): 1–7. Doi: 10.1093/EHJCR/YTAA124.

15. Angulo-Lara B., Garrido-González R., Salas Antón C., et al. Danon Disease Presenting as Eosinophilic Myocarditis: Key Role of Endomyocardial Biopsy. JACC Case Reports. 2023; 11: 101765. Doi: 10.1016/J.JACCAS.2023.101765.

16. Лутохина Ю.А., Благова О.В., Коган Е.А., и др. Распространенность миокардита и его вклад в течение заболевания у пациентов с синдромом первичной гипертрофии миокарда. Российский кардиологический журнал. 2023;28(11):5528. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5528.

17. Greenberg B., Taylor M., Adler E., et al. Phase 1 Study of AAV9. LAMP2B Gene Therapy in Danon Disease. N Engl J Med 2025; 392(10): 972–83. Doi: 10.1056/NEJMOA2412392.