Микросателлитная нестабильность у российских больных с раком желудка

Введение. Рак желудка (РЖ) является распространенным злокачественным заболеванием, оказывающим значительное влияние на качество жизни пациентов и уровень смертности. Микросателлитная нестабильность (MSI) – это генетическое изменение, которое может влиять на прогрессирование и прогноз рака. В настоящем исследовании изучаются частоты MSI при РЖ у российских пациентов, а также проводится анализ её прогностической значимости.
Цель: определить частоту MSI у больных РЖ в России и проанализировать связь с клиническими параметрами, чтобы оценить прогностическую значимость.
Методы. Материалом исследования служили 160 парных образцов опухолевой и неопухолевой ткани больных, оперированных по поводу РЖ. Определение MSI проводили путём фрагментного анализа ДНК с использованием пяти мононуклеотидных маркеров (NR21, NR24, NR27, BAT25 и BAT26). Образцы сравнивали с помощью точного критерия Фишера. Для сравнения более 3 групп использовали критерий хи-квадрат. Общая вероятность выживания рассчитывалась методом предельного произведения Каплана-Мейера.
Результаты. По результатам исследования MSI была обнаружена у 28 из 160 пациентов, что составляет 17,5%. При анализе связи MSI с клинико–патологическими характеристиками пациентов выявлена достоверная ассоциация с возрастом старше 50 лет (p=0,038), размером опухоли (Т3-Т4) (р=0,017), метастазами в региональные лимфатические узлы (N1-N3) (p=0,028), отдаленными метастазами (М1) (p=0,009) и интестинальным типом по классификации Лорен (p=0,046).

1. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., et al. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. International Journal of Cancer. 2019;144:1941–53. doi: 10.1002/ijc.31937.

2. Lastraioli E., Romoli M.R., Arcangeli A. Immunohistochemical biomarkers in gastric cancer research and management. Int J Surg Oncol. 2012;2012. doi: 10.1155/2012/868645.

3. Hempelmann J.A., Lockwood C.M., Konnick E.Q., et al. Microsatellite instability in prostate cancer by PCR or next-generation sequencing. J Immunother cancer. 2018;6. doi: 10.1186/s40425-018-0341-y.

4. Cheng D.T., Prasad M., Chekaluk Y., et al. Comprehensive detection of germline variants by MSK-IMPACT, a clinical diagnostic platform for solid tumor molecular oncology and concurrent cancer predisposition testing. BMC Med Genomics. 2017;10. doi: 10.1186/s12920-017-0271-4.

5. Akagi K., Oki E., Taniguchi H., et al. Real-world data on microsatellite instability status in various unresectable or metastatic solid tumors. Cancer Sci. 2021;112:1105–13. doi: 10.1111/cas.14798.

6. Flecchia C., Zaanan A., Lahlou W., et al. MSI colorectal cancer, all you need to know. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2022;46. doi: 10.1016/j.clinre.2022.101983.

7. Smyth E.C., Wotherspoon A., Peckitt C., et al. Mismatch Repair Deficiency, Microsatellite Instability, and Survival: An Exploratory Analysis of the Medical Research Council Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy (MAGIC) Trial. JAMA Oncol. 2017;3:1197–203. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.6762.

8. Smyth E.C., Verheij M., Allum W., Cunningham D., Cervantes A., Arnold D. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2016;27 suppl 5:v38–49. doi: 10.1093/annonc/mdw350.

9. Li K., Luo H., Huang L., Luo H., Zhu X. Microsatellite instability: a review of what the oncologist should know. Cancer Cell Int. 2020;20. doi: 10.1186/s12935-019-1091-8.

10. Sun B.L. Current Microsatellite Instability Testing in Management of Colorectal Cancer. Clin Colorectal Cancer. 2021;20:e12–20. doi: 10.1016/j.clcc.2020.08.001.

11. Kim J.W., Cho S.Y., Chae J., et al. Adjuvant Chemotherapy in Microsatellite Instability-High Gastric Cancer. Cancer Res Treat. 2020;52:1178–87. doi: 10.4143/crt.2020.313.

12. Cai Z., Song H., Fingerhut A., et al. A greater lymph node yield is required during pathological examination in microsatellite instabilityhigh gastric cancer. BMC Cancer. 2021;21:1–9. doi: 10.1186/s12885-021-08044-8.

13. Musaelyan A.A., Nazarov V.D., Budnikova A.S., et al. Clinical and morphological portrait of tumors with microsatellite instability. Usp Mol Onkol. 2021;8:52–9. doi: 10.3325/cmj.2012.53.328.

14. Shubin V., Shelygin Y., Achkasov S., et al. Microsatellite Instability in Russian Patients with Colorectal Cancer. Int J Mol Sci. 2022;23. doi: 10.3390/ijms23137062.

15. Buckowitz A., Knaebel H.P., Benner A., et al. Microsatellite instability in colorectal cancer is associated with local lymphocyte infiltration and low frequency of distant metastases. Br J Cancer. 2005;92:1746–53. doi: 10.1038/sj.bjc.6602534.

16. Falchetti M., Saieva C., Lupi R., et al. Gastric cancer with high-level microsatellite instability: target gene mutations, clinicopathologic features, and long-term survival. Hum Pathol. 2008;39:925–32. doi: 10.1016/j.humpath.2007.10.024.

17. Beghelli S., De Manzoni G., Barbi S., et al. Microsatellite instability in gastric cancer is associated with better prognosis in only stage II cancers. Surgery. 2006;139:347–56. doi: 10.1016/j.surg.2005.08.021.

18. Polom K., Marrelli D., Pascale V., et al. The pattern of lymph node metastases in microsatellite unstable gastric cancer. Eur J Surg Oncol. 2017;43:2341–8.

19. Zepeda-Najar C., Palacios-Astudillo R.X., Chávez-Hernández J.D., Lino-Silva L.S., Salcedo-Hernández R.A. Prognostic impact of microsatellite instability in gastric cancer. Contemp Oncol (Poznan, Poland). 2021;25:68–71. doi: 10.5114/wo.2021.104939. doi: 10.1016/j.ejso.2017.09.007.

20. Zhu L., Li Z., Wang Y., Zhang C., Liu Y., Qu X. Microsatellite instability and survival in gastric cancer: A systematic review and metaanalysis. Mol Clin Oncol. 2015;3:699–705. doi: 10.3892/mco.2015.506.

21. Ratti M., Lampis A., Hahne J.C., Passalacqua R., Valeri N. Microsatellite instability in gastric cancer: molecular bases, clinical perspectives, and new treatment approaches. Cell Mol Life Sci. 2018;75:4151–62. doi: 10.1007/s00018-018-2906-9.

22. Бесова Н.С., Болотина Л.В., Гамаюнов С.В., К и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака желудка. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2-1):382-400.