Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Барде-Бидля с помощью МПС-панели генов

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.03.26-35

Полный текст:

Аннотация

Синдром Барде-Бидля - аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся ожирением, пигментной дегенерацией сетчатки, полидактилией, задержкой психоречевого развития и структурными повреждениями почек. В работе представлены результаты применения МПС-панели, включающей кодирующие последовательности и прилегающие интронные области 21 гена, ассоциированного с синдромом Барде-Бидля. Впервые была проведена молекулярно-генетическая диагностика в группе из сорока российских пациентов с синдромом Барде-Бидля из неродственных семей. В результате исследования удалось подтвердить диагноз молекулярно-генетическим методом у 40% пациентов (n=16). В генах BBS1, BBS7 и BBS10 встретились повторяющиеся варианты. Частота встречаемости патогенных и вероятно патогенных вариантов в генах BBS1 и BBS10 у российских пациентов соответствует зарубежным данным. Варианты в гене BBS7 встретились у пяти человек, у четырех из них был обнаружен патогенный вариант c.1967_1968delTAinsC, не встречающийся в других популяциях. Результаты, представленные в статье, показывают значительный вклад в заболеваемость синдромом Барде-Бидля в российской популяции патогенных вариантов в гене BBS7.

Об авторах

М. Д. Орлова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


П. . Гундорова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


А. В. Поляков
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


Список литературы

1. Forsythe E., Beales P.L. Bardet-Biedl syndrome. Eur J Hum Genet 2013; 21(1): 8-13.

2. Farag T.I., Teebi A.S. High incidence of Bardet Biedl syndrome among the Bedouin. Clin Genet 1989; 36(6): 463-464.

3. Fliegauf M., Benzing T. T., Omran H. When cilia go bad: cilia defects and ciliopathies. Nat Rev Mol Cell Biol 2007; 8(11): 880-893.

4. Hichri H., et al. Testing for triallelism: analysis of six BBS genes in a Bardet-Biedl syndrome family cohort. Eur J Hum Genet 2005; 13(5): 607-616.

5. Deveault C., et al. BBS genotype-phenotype assessment of a multiethnic patient cohort calls for a revision of the disease definition. Hum Mutat 2011; 32(6): 610-619.

6. Mykytyn K., et al. Identification of the gene (BBS1) most commonly involved in Bardet-Biedl syndrome, a complex human obesity syndrome. Nat Genet 2002; 31(4): 435-438.

7. Lindstrand A., et al. Recurrent CNVs and SNVs at the NPHP1 locus contribute pathogenic alleles to Bardet-Biedl syndrome. Am J Hum Genet 2014; 94(5): 745-754.

8. Sathya Priya C., et al. Mutation spectrum in BBS genes guided by homozygosity mapping in an Indian cohort. Clin Genet 2015; 87(2): 161-166.

9. Bin J., et al. BBS7 and TTC8 (BBS8) mutations play a minor role in the mutational load of Bardet-Biedl syndrome in a multiethnic population. Hum Mutat 2009; 30(7):E737-746.

10. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А., Афанасьев А.А., Заклязьминская Е.В., Ребриков Д.В., Савостьянов К.В.,Глотов А.С., Костарева А.А., Павлов А.Е., Голубенко М.В., Поляков А.В. , Куцев С.И. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика 2019; 18(2): 3-23.

11. Katsanis N., et al. Triallelic inheritance in Bardet-Biedl syndrome, a Mendelian recessive disorder. Science 2001; 293(5538): 2256-2259.

12. Zaghloul N.A., et al. Functional analyses of variants reveal a significant role for dominant negative and common alleles in oligogenic Bardet-Biedl syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107(23):10602-10607.

13. Muller J., et al. Identification of 28 novel mutations in the Bardet-Biedl syndrome genes: the burden of private mutations in an extensively heterogeneous disease. Hum Genet 2010; 127(5): 583-593.

14. Stoetzel C., et al. BBS8 is rarely mutated in a cohort of 128 Bardet-Biedl syndrome families. J Hum Genet 2006; 51(1): 81-84.

15. Ece Solmaz A., et al. Targeted multi-gene panel testing for the diagnosis of Bardet Biedl syndrome: Identification of nine novel mutations across BBS1, BBS2, BBS4, BBS7, BBS9, BBS10 genes. Eur J Med Genet 2015; 58(12): 689-694.

16. Janssen S., et al. Mutation analysis in Bardet-Biedl syndrome by DNA pooling and massively parallel resequencing in 105 individuals. Hum Genet 2011; 129(1): 79-90.

17. Dulfer E., et al. Two sibs with Bardet-Biedl syndrome due to mutations in BBS12: no clues for modulation by a third mutation in BBS10. Am J Med Genet A 2010; 152A(10): 2666-2669.

18. Scheidecker S., et al. Predominantly Cone-System Dysfunction as Rare Form of Retinal Degeneration in Patients With Molecularly Confirmed Bardet-Biedl Syndrome. Am J Ophthalmol 2015; 160(2):364-372 e1.

19. Suspitsin E.N., et al. Exome Sequencing of a Family with Bardet-Biedl Syndrome Identifies the Common Russian Mutation c.1967_1968delTAinsC in BBS7. Mol Syndromol 2015; 6(2): 96-98.

20. Katsanis, N., The oligogenic properties of Bardet-Biedl syndrome. Hum Mol Genet 2004; 13 (Spec 1): R65-71.


Для цитирования:


Орлова М.Д., Гундорова П..., Поляков А.В. Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Барде-Бидля с помощью МПС-панели генов. Медицинская генетика. 2021;20(3):26-35. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.03.26-35

For citation:


Orlova M.D., Gundorova P..., Poliakov A.V. Molecular genetic diagnostics of Bardet-Biedl syndrome with an MPS-panel. Medical Genetics. 2021;20(3):26-35. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.03.26-35

Просмотров: 36


ISSN 2073-7998 (Print)