Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Полиморфный вариант гена GPX2 (rs4902346) и предрасположенность к сахарному диабету 2-го типа

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.02.17-27

Полный текст:

Аннотация

Окислительный стресс служит важной составляющей патогенеза сахарного диабета 2 типа (СД2). Одним из ферментов антиоксидантной защиты является глутатионпероксидаза 2 (GPX2), использующая глутатион в качестве ко-субстрата для восстановления перекиси водорода H2O2 и обладающая наибольшей экспрессией в поджелудочной железе, - органе, имеющем непосредственное отношение к развитию диабета. Тем не менее, данные о связи GPX2 с предрасположенностью к СД2 в литературе отсутствуют. Целью исследования стало изучение ассоциации полиморфного варианта rs4602346 (А>G) в интроне гена GPX2 с риском развития СД2, а также его влияния на показатели редокс-гомеостаза плазмы крови. В исследование включено 3197 неродственных индивидов славянского происхождения, в том числе 1570 пациентов с СД2 и 1609 сопоставимых по полу и возрасту здоровых добровольцев. Генотипирование полиморфизма гена GPX2 проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с дискриминацией аллелей с помощью TaqMan зондов на термоциклере CFX96 Touch Bio-Rad. Генотип G/G ассоциировался с повышенным риском развития заболевания (OR 1,41, 95%CI 1,02-1,96, р=0,039, рецессивная модель). Выявленная ассоциация сохранила значимость и после введения поправки на пол, возраст и индекс массы тела (ORadj 1,50, 95%CI 1,04-2,16, рadj=0,03). При раздельном сравнении больных СД2 мужчин и женщин с контролем оказалось, что установленная ассоциация rs4902346 была характерна только для мужчин (ORadj 2,09, 95%CIadj 1,22-3,59, рadj=0,0065), в то время как частоты генотипов и аллелей GPX2 больных женщин не отличались от соответствующих показателей здоровых (р>0,05). Оценка редокс-статуса показала увеличение содержания перекиси водорода и снижение уровня общего глутатиона в плазме больных по сравнению с контролем (р<0,05). Корреляционный анализ обнаружил, что уровень перекиси водорода пациентов прямо пропорционален концентрации глюкозы крови натощак. Анализ взаимосвязей между генетическими и биохимическими данными выявил, что генотип G/G rs4902346 ассоциирован со снижением содержания восстановленного глутатиона в плазме больных СД2 женщин (р=0,0086). Таким образом, нами впервые выявлена ассоциация rs4902346 гена GPX2 с развитием СД2 и показаны значительные половые различия в ассоциациях с исследованными фенотипами.

Об авторах

Ю. Э. Азарова
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Е. Ю. Клёсова
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


О. Ю. Бушуева
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Т. А. Самгина
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


В. А. Азарова
ОБУЗ «Курская городская клиническая больница скорой медицинской помощи» Комитета здравоохранения Курской области
Россия


А. И. Конопля
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


А. В. Полоников
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Для цитирования:


Азарова Ю.Э., Клёсова Е.Ю., Бушуева О.Ю., Самгина Т.А., Азарова В.А., Конопля А.И., Полоников А.В. Полиморфный вариант гена GPX2 (rs4902346) и предрасположенность к сахарному диабету 2-го типа. Медицинская генетика. 2020;19(2):17-27. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.02.17-27

For citation:


Azarova I.E., Klyosova E.Yu., Samgina T.A., Bushueva O.Yu., Azarova V.A., Konoplya A.I., Polonikov A.V. Polymorphic variant in gpx2 gene (rs4902346) and predisposition to type 2 diabetes mellitus. Medical Genetics. 2020;19(2):17-27. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.02.17-27

Просмотров: 73


ISSN 2073-7998 (Print)