Ассоциация полиморфизма ANKK1 с шизофренией: отрицательные результаты генетического исследования

Введение. Шизофрения - тяжелое мультифакториальное психическое расстройство, патогенез которого связан с нарушением функционирования дофаминергической нейротрансмиссии. Ген белка 1, содержащего анкириновый повтор и киназный домен (ANKK1, ankyrin repeat and kinase domain containing 1), тесно связан с функционированием гена дофаминового рецептора типа D2 (DRD2). Полиморфный вариант гена ANKK1 rs2734849 модулирует плотность экспрессии рецепторов дофамина DRD2 посредством регуляции фактора транскрипции NF-κB. В данной работе исследована ассоциация функционального полиморфного варианта rs2734849 гена ANKK1 с шизофренией. Методы. Обследовано 468 русских больных шизофренией (235 женщин/233 мужчины) и 126 здоровых лиц (62 женщины/44 мужчины) из Сибирского региона. Полиморфизм ANKK1 rs2734849 определяли методом ПЦР в реальном времени на приборе «Step One Plus» с использованием набора реагентов «TaqMan SNPGenotyping Assay» (Applied Biosystems, США). Статистическая обработка результатов генотипирования проводилась с использованием пакета программ SPSS для Windows, версия 21.0. Частоты генотипов и аллелей сравнивали между группами пациентов с шизофренией и здоровых лиц, используя тест χ2 Фишера. Результаты. Средний возраст больных шизофренией в общей группе составил 42,1 ± 12,4 года, в группе мужчин, больных шизофренией, 37,8 ± 11, лет, в группе женщин, больных шизофренией, 45,2 ± 13,9 лет. Продолжительность заболевания в общей группе (Me; 25%Q-75%Q) составила 13 (6; 22), в группе мужчин, больных шизофренией, 11, (5; 18), в группе женщин, больных шизофренией, 15 (7; 26). Результаты по частотам аллелей ANKK1 rs2734849, полученные для контрольной группы в нашем исследовании (rs2734849 MAF 45%), сопоставимы с данными для европеоидов (MAF 50%), приведенными в проекте «1000 геномов». Частоты генотипов (р = 0,37) и аллелей (р = 0,73) полиморфного варианта гена ANKK1 rs2734849 не различалась в группах больных шизофренией и здоровых лиц. Сравнение распределения генотипов и аллелей ANKK1 rs2734849 в группах мужчин и женщин, больных шизофренией, а также сопоставление этих групп с соответствующим по полу контролем не выявило статистически значимых различий. Возможно, это связано с недостаточным размером группы здоровых доноров. Не исключено, что это обусловлено сложной природой патофизиологических процессов, лежащих в основе шизофрении. Выводы. Функциональный полиморфизм ANKK1 rs2734849 не ассоциирован с шизофренией в выборке русских Сибирского региона.

шизофрения, полиморфизм, ANKK1, schizophrenia, polymorphism, ANKK1