Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Наследственный рак яичников: вклад изменений генов-кандидатов в патогенез заболевания

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.11.3-13

Полный текст:

Аннотация

Значительное количество злокачественных новообразований яичников являются наследственными (до 30% всех новообразований возникают в результате высокой генетической предрасположенности). Известно, по меньшей мере, 16 генов-кандидатов наследственного рака яичников (РЯ), а с внедрением и широким применением полногеномного секвенирования растет число генов и генетических вариантов, потенциально вовлеченных в патогенез семейных форм заболевания, хотя вклад этих генов в развитие наследственного РЯ еще предстоит доказать. Обнаружение специфических мутаций в ряде генов-кандидатов РЯ у здоровых женщин может оправдать не только более интенсивные и персонализированные программы наблюдения пациенток из групп риска, химиопрофилактики и/или профилактических операций, но и может дать фундаментальные знания о патогенезе развития опухолей. В статье описаны особенности клинического течения наследственного РЯ, обусловленного мутациями в ключевых генах кандидатах (BRCA1, BRCA2, TP53, BARD1, CHEK2, RAD51, PALB2). Описаны основные типы мутаций при BRCA-ассоциированном РЯ, возрастные особенности и показатели выживаемости. Показано, что большая часть (примерно 65-85%) наследственных опухолей яичников приходится на герминальные мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Считается, что мутации в данных генах приводят прежде всего к онкогинекологическим заболеваниям в эстрогенчувствительных органах-мишенях, однако по некоторым данным имеется также вероятность возникновения рака желудка, толстой кишки, эндометрия, поджелудочной железы, меланомы кожи, опухолей мочевого пузыря, головы и шеи. Приблизительно 6% наследственного РЯ приходится на герминальные мутации в генах BARD1, BRIP1, CHEK, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, RAD50, RAD51C и TP53, белковые продукты которых участвуют в восстановлении гомологичной рекомбинации. Мутации в средне- и низкопенетрантных генах в отдельности обуславливают минимальный риск, но благодаря мультипликативным и/или кумулятивным эффектам могут приводить к относительно высокому риску для носителей. В статье подробно описан онкогенез РЯ, обусловленного мутациями в генах MMR (синдром Линча), которые являются второй по значимости причиной наследственного РЯ и составляют от 2% до 15% всех случаев заболевания. Описаны также другие белки, кодируемые генами RAD51, RAD50, ATM, MRE11 и PALB2, которые взаимодействуют с продуктами генов BRCA1/2 в механизме гомологичной рекомбинационной репарации.

Об авторах

Р. Р. Фаисханова
ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ Республики Башкортостан
Россия


Д. С. Прокофьева
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный университет»
Россия


Э. К. Хуснутдинова
Институт биохимии и генетики - обособленное структурное подразделение Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук
Россия


Д. Д. Сакаева
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Россия


М. Г. Гордиев
ООО «Национальный БиоСервис»
Россия


Для цитирования:


Фаисханова Р.Р., Прокофьева Д.С., Хуснутдинова Э.К., Сакаева Д.Д., Гордиев М.Г. Наследственный рак яичников: вклад изменений генов-кандидатов в патогенез заболевания. Медицинская генетика. 2019;18(11):3-13. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.11.3-13

For citation:


Faiskhanova R.R., Prokofieva D.S., Khusnutdinova E.K., Sakaeva D.D., Gordiev M.G. The hereditary ovarian cancer: role of candidate genes in disease pathogenesis. Medical Genetics. 2019;18(11):3-13. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.11.3-13

Просмотров: 61


ISSN 2073-7998 (Print)