Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Новая нонсенс-мутация с.1121G>A (p.Trp374*) гена CLIC5 - основная причина ювенильной аутосомно-рецессивной формы глухоты (DFNB103), очаги накопления которой обнаружены в арктических районах Якутии

Полный текст:

Аннотация

Наиболее частой причиной несиндромальной потери слуха являются мутации гена GJB2. Ранее было показано, что в Якутии вклад мутаций гена GJB2 в потерю слуха среди пациентов с врожденной тугоухостью составил 49%. Целью данной работы являлся поиск молекулярно-генетических основ потери слуха среди GJB2-негативных пациентов, у которых причина заболевания осталась неустановленной. В исследование были включены 238 (228 неродственных) GJB2-негативных пациентов, среди которых мы обнаружили одну семью с 5 пораженными индивидами с ювенильной потерей слуха неизвестной этиологии (дебют заболевания варьировал от 0 до 8 лет). Путём полноэкзомного анализа (WES), проведенного у одного из пораженных членов семьи, была выявлена ранее не описанная гомозиготная замена c.1121G>A в 6-ом экзоне гена CLIC5 (6p21.1, OMIM 607293). Данная транзиция приводит к образованию преждевременного стоп-кодона в 374-ой аминокислотной позиции (p.Trp374*), терминирующего синтез полипептидной цепи белка CLIC5 (NP_001107558.1). В гене CLIC5 известна только одна гомозиготная замена c.96T>A (р.Cys32*), которая ранее была найдена в инбредной турецкой семье с постлингвальной прогрессирующей аутосомно-рецессивной глухотой (DFNB103). В настоящей работе гомозиготный вариант c.1121G>A (p.Trp374*) был выявлен у 26 из 238 GJB2-негативных пациентов (10,9%). У большинства из них (19 из 26) отмечается поздний дебют потери слуха в среднем в 9,7±0,6 лет. Аудиологическое обследование у 13 из 26 пациентов выявило преимущественно симметричную сенсоневральную прогрессирующую потерю слуха различной степени тяжести (от донозологической и I-ой степени тугоухости до глухоты). Распространенность DFNB103, обусловленной гомозиготным вариантом c.1121G>A (p.Trp374*) гена CLIC5, в Якутии составила в среднем 0,27±0,05 на 10000 человек с максимальным накоплением в Эвено-Бытантайском национальном районе (31,39±10,46 на 10000 человек), который относится к арктической группе улусов, где большинство населения составляют эвены (53%). Это первый в России случай идентификации орфанного заболевания, накопление которого обнаружено в Арктике. В целом, гомозиготный вариант c.1121G>A (p.Trp374*) гена CLIC5 можно расценивать как каузативный для DFNB103 с высоким вкладом в этиологию нарушений слуха у населения Якутии.

Об авторах

В. Г. Пшенникова
Якутский научный центр комплексных медицинских проблем; Северо-восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова
Россия


Г. П. Романов
Якутский научный центр комплексных медицинских проблем; Северо-восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова
Россия


Т. М. Николаева
Республиканская больница №2 - Центр экстренной медицинской помощи
Россия


Ф. М. Терютин
Якутский научный центр комплексных медицинских проблем; Республиканская больница №2 - Центр экстренной медицинской помощи
Россия


Т. В. Борисова
Северо-восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова
Россия


И. Ф. Комарьков
ООО «Геномед»
Россия


А. В. Антонец
ООО «Геномед»
Россия


А. В. Соловьев
Якутский научный центр комплексных медицинских проблем; Северо-восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова
Россия


Л. А. Кларов
Якутский научный центр комплексных медицинских проблем
Россия


А. А. Бондарь
Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук
Россия


И. В. Морозов
Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук; Новосибирский государственный университет
Россия


О. Л. Посух
Новосибирский государственный университет; Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия


Э. К. Хуснутдинова
Институт биохимии и генетики - обособленное структурное подразделение Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук; Башкирский государственный университет
Россия


С. А. Федорова
Якутский научный центр комплексных медицинских проблем; Северо-восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова
Россия


Н. А. Барашков
Якутский научный центр комплексных медицинских проблем; Северо-восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова
Россия


Для цитирования:


Пшенникова В.Г., Романов Г.П., Николаева Т.М., Терютин Ф.М., Борисова Т.В., Комарьков И.Ф., Антонец А.В., Соловьев А.В., Кларов Л.А., Бондарь А.А., Морозов И.В., Посух О.Л., Хуснутдинова Э.К., Федорова С.А., Барашков Н.А. Новая нонсенс-мутация с.1121G>A (p.Trp374*) гена CLIC5 - основная причина ювенильной аутосомно-рецессивной формы глухоты (DFNB103), очаги накопления которой обнаружены в арктических районах Якутии. Медицинская генетика. 2019;18(10):36-48.

For citation:


Pshennikova V.G., Romanov G.P., Nikolaeva T.M., Teryutin F.M., Borisova T.V., Komar’Kov I.F., Antonets A.V., Solovyev A.V., Klarov L.A., Bondar A.A., Morozov I.V., Posukh O.L., Khusnutdinova E.K., Fedorova S.A., Barashkov N.A. A novel nonsense mutation c.1121G>A (p.Trp374*) in the CLIC5 gene is the main cause of the juvenile autosomal recessive form of deafness (DFNB103) in the Arctic regions of Yakutia. Medical Genetics. 2019;18(10):36-48. (In Russ.)

Просмотров: 113


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)