Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Дефицит лизосомной кислой липазы у российских больных: молекулярная характеристика и эпидемиология

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.08.3-16

Полный текст:

Аннотация

Введение. Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ) - континуум аутосомно-рецессивно наследуемых фенотипов, обусловленных генетическими дефектами фермента лизосомной кислой липазы (ЛКЛ), играющего ключевую роль в обмене липидов. ЛКЛ кодируется геном LIPA, наиболее распространенный патогенный вариант которого -c.894G>A - является причиной заболевания в более чем половине случаев. Точная частота ДЛКЛ неизвестна, в России она предположительно составляет от 1:150 000 до 1:100 000 новорожденных. Цель: биохимический скрининг на ДЛКЛ в группе высокого риска, изучение спектра мутаций гена LIPA и оценка встречаемости заболевания в г. Москве. Методы. В исследовании участвовали 1999 пациентов из различных регионов РФ с подозрением на лизосомные болезни накопления (ЛБН). Выборку для исследования носительства частого варианта гена LIPA составили сухие пятна крови 920 живых новорожденных г. Москвы. Активность ЛКЛ измерялась флуориметрическим методом в сухих пятнах крови. Кодирующая последовательность гена LIPA изучалась путём прямого секвенирования и ПДРФ-анализа. Результаты. Тридцати четырем пациентам установлен диагноз ДЛКЛ. Выявлено 16 вариантов гена LIPA, из них 11 не описаны ранее. Десять вариантов - высоковероятно патогенные, один - неясного значения. Наиболее частой мутацией в выборке был аллель c.894G>A, что характерно для большинства европейских популяций. Частота данного аллеля у 920 новорожденных Москвы составила 1:270. Исходя из этого, расчетная частота встречаемости ДЛКЛ составила 1:73 159, что превышает ориентировочную оценку для РФ. Заключение. Целесообразен скрининг на ДЛКЛ пациентов с подозрением на ЛБН. Аллельная частот варианта c.894G>A среди выявленных вариантов гена LIPA сопоставима с таковой в европейских исследованиях. В отличие от этих работ у российских больных встретилось относительно много различных вариантов гена, ранее описываемых крайне редко или неописанных. Расчетная частота заболеваемости ДЛКЛ в г. Москве превышает предполагаемую для РФ.

Об авторах

Е. А. Каменец
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


Н. Л. Печатникова
ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения Москвы»
Россия


В. С. Какаулина
ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения Москвы»
Россия


С. В. Михайлова
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия


Т. В. Строкова
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр питания и биотехнологии»; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


М. С. Жаркова
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


О. Е. Потехин
ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения Москвы»
Россия


Е. Ю. Захарова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


Для цитирования:


Каменец Е.А., Печатникова Н.Л., Какаулина В.С., Михайлова С.В., Строкова Т.В., Жаркова М.С., Потехин О.Е., Захарова Е.Ю. Дефицит лизосомной кислой липазы у российских больных: молекулярная характеристика и эпидемиология. Медицинская генетика. 2019;18(8):3-16. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.08.3-16

For citation:


Kamenets E.A., Pechatnikova N.L., Kakaulina V.S., Mikhaylova S.V., Strokova T.V., Zharkova M.S., Potehin O.E., Zakharova E.Y. Lysosome acid lipase deficiency in Russian patients: molecular characteristic and epydemiology. Medical Genetics. 2019;18(8):3-16. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.08.3-16

Просмотров: 106


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)