Дефицит лизосомной кислой липазы у российских больных: молекулярная характеристика и эпидемиология

Введение. Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ) - континуум аутосомно-рецессивно наследуемых фенотипов, обусловленных генетическими дефектами фермента лизосомной кислой липазы (ЛКЛ), играющего ключевую роль в обмене липидов. ЛКЛ кодируется геном LIPA, наиболее распространенный патогенный вариант которого -c.894G>A - является причиной заболевания в более чем половине случаев. Точная частота ДЛКЛ неизвестна, в России она предположительно составляет от 1:150 000 до 1:100 000 новорожденных. Цель: биохимический скрининг на ДЛКЛ в группе высокого риска, изучение спектра мутаций гена LIPA и оценка встречаемости заболевания в г. Москве. Методы. В исследовании участвовали 1999 пациентов из различных регионов РФ с подозрением на лизосомные болезни накопления (ЛБН). Выборку для исследования носительства частого варианта гена LIPA составили сухие пятна крови 920 живых новорожденных г. Москвы. Активность ЛКЛ измерялась флуориметрическим методом в сухих пятнах крови. Кодирующая последовательность гена LIPA изучалась путём прямого секвенирования и ПДРФ-анализа. Результаты. Тридцати четырем пациентам установлен диагноз ДЛКЛ. Выявлено 16 вариантов гена LIPA, из них 11 не описаны ранее. Десять вариантов - высоковероятно патогенные, один - неясного значения. Наиболее частой мутацией в выборке был аллель c.894G>A, что характерно для большинства европейских популяций. Частота данного аллеля у 920 новорожденных Москвы составила 1:270. Исходя из этого, расчетная частота встречаемости ДЛКЛ составила 1:73 159, что превышает ориентировочную оценку для РФ. Заключение. Целесообразен скрининг на ДЛКЛ пациентов с подозрением на ЛБН. Аллельная частот варианта c.894G>A среди выявленных вариантов гена LIPA сопоставима с таковой в европейских исследованиях. В отличие от этих работ у российских больных встретилось относительно много различных вариантов гена, ранее описываемых крайне редко или неописанных. Расчетная частота заболеваемости ДЛКЛ в г. Москве превышает предполагаемую для РФ.

кислая липаза, дефицит лизосомной кислой липазы, болезнь Вольмана, LIPA, лизосомные болезни накопления, ПДРФ-анализ, acid lipase, lysosomal acid lipase deficiency, Wolman disease, LIPA, lysosomal storage diseases, RFLP-analysis