Фармакогенетика бронхиальной астмы

Бронхиальная астма (БА) - гетерогенное хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое при недостаточно эффективном лечении может значительно снижать качество жизни пациентов. Эффективность лекарственной терапии, оптимальный класс и режим дозирования препарата во многом определяются генетическими и эпигенетическими факторами, которые необходимо учитывать при определении тактики лечения больного. В последние годы достигнут значительный прогресс в области фармакогенетики БА как при исследовании генов-кандидатов, так и при полногеномных анализах ассоциаций (GWAS) и других современных подходах. Обнаружено множество полиморфных вариантов генов, ассоциированных с эффективностью терапевтического ответа пациентов с БА на глюкокортикостероиды, β2-агонисты и антилейкотриеновые средства. При эпигенетических исследованиях выявлены дифференциально метилированные участки промоторных областей генов, ассоциированные с эффективностью терапии БА, показана роль модификаций гистонов и микроРНК в формировании резистентности к различным группам лекарственных препаратов. На основании клинических испытаний фармакогенетических тестов для некоторых лекарственных препаратов разработаны клинические аннотации PharmGKB (The Pharmacogenomics Knowledge Base) с 2-м и 3-м уровнями доказательности роли определенных полиморфных вариантов генов в эффективности ответа на терапию БА. Полиморфный вариант rs1042713 (Arg16Gly) гена ADRB2 является одним из наиболее многообещающих генетических вариантов для тестирования при назначении β2-агонистов короткого действия детям с БА. Полученные к настоящему времени данные фармакогенетических исследований БА лишь частично объясняют наблюдаемую вариабельность терапевтического ответа больных на лекарственные препараты, что делает актуальным поиск новых информативных маркеров путём масштабных исследований, в том числе метаанализов GWAS и NGS-секвенирования редких генетических вариантов. Поскольку индивидуальный эффект одного или нескольких фармакогенетических маркеров на терапевтический ответ пациента весьма ограничен, для повышения диагностической значимости тестирования следует проводить комплексный анализ генетических и эпигенетических маркеров с обязательной оценкой межгенных и ген-средовых взаимодействий. На следующем этапе исследований эффективности терапии БА необходимо переходить к клиническим испытаниям фармакогенетических тестов и далее к разработке клинических рекомендаций по применению фармакогенетического тестирования для персонализации выбора терапии БА в практическом здравоохранении. В настоящем обзоре обобщены результаты исследований, посвященных поиску маркеров, ассоциированных с терапевтическим ответом на широко применяемые для лечения БА лекарственные препараты (глюкокортикостероиды, β2-агонисты и антилейкотриеновые средства), приведены современные представления о действии эпигенетических механизмов на эффективность терапии БА.

бронхиальная астма, фармакогенетика, эпигенетика, терапия, ген, bronchial asthma, pharmacogenetics, epigenetics, therapy, gene