Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Новая гомозиготная мутация в гене ARL6IP1 - второй случай редкой спастической параплегии

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.42-48

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Наследственные спастические параплегии (НСП) - обширная, высоко гетерогенная группа нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся прогрессирующим нижним спастическим парапарезом, вызванным поражением кортико-спинального тракта. Постоянно растущее число генов (картировано более 80 локусов, известно 60 генов), ассоциированных с НСП, осложняет постановку точного диагноза. Это особенно актуально для форм НСП, где описаны единичные случаи заболевания, как, например, для аутосомно-рецессивной спастической параплегии типа 61 (SPG61, OMIM: 615685). Введение в практику новых технологий секвенирования позволяет сократить время исследования и выявить молекулярно-генетическую причину заболевания в большинстве случаев, особенно в семьях с редкими НСП. Цель - описать клиническую картину редкой осложненной НСП с ранним началом (SPG61) в семье даргинцев, состоящих в близкородственном браке, и установить ее молекулярно-генетическую причину. Материалы и методы: семейный анамнез, неврологическое обследование, электроэнцефалография, МРТ головного мозга, выделение ДНК, секвенирование полного экзома, анализ данных полноэкзомного секвенирования, секвенирование по Сэнгеру. Результаты. В результате секвенирования полного экзома с последующим анализом полученных данных был обнаружен не описанный ранее гомозиготный вариант нуклеотидной последовательности c.[92T>C];[92T>C] (p.[(Leu31Pro)];[(Leu31Pro)], NM_015161.1) в экзоне 2 гена ARL6IP1 - второй вариант, найденный в этом гене в мире и первый в России. Наличие выявленного варианта было подтверждено методом прямого автоматического секвенирования по Сэнгеру. Вариант c.92T>C был зарегистрирован в гомозиготном состоянии у обоих пациентов и в гетерозиготном состоянии у родителей, тем самым была показана его сегрегация с заболеванием в данной семье. В статье приведено подробное описание клинических проявлений заболевания в данной семье и сравнение клинических проявлений у больных в двух семьях с выявленными изменениями в гене ARL6IP1 (описанной ранее и изученной нами). Выводы. Проведенное исследование дополняет характеристику клинических проявлений, связанных с изменениями в гене ARL6IP1, приводящих к осложненным НСП с ранним началом.

Об авторах

А. Л. Чухрова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


И. А. Акимова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


О. А. Щагина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


В. А. Кадникова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


О. П. Рыжкова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


А. В. Поляков
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Список литературы

1. Ruano L., Melo C., Silva M.C., Coutinho P. The global epidemiology of hereditary ataxia and spastic paraplegia: a systematic review of prevalence studies. Neuroepidemiology 2014; 42: 174-183.

2. Harding A.E. Classification of hereditary ataxias and paraplegias. Lancet 1983; 1: 1151-1155.

3. Salinas S., Proukakis C, Crosby A, Warner TT. Hereditary spastic paraplegia: clinical features and pathogenetic mecanisms. Lancet Neurology 2008; 7: 1127-1138.

4. Parodi L., Fenu S., Stevanin G., Durr A. Hereditary spastic paraplegia: more than an upper motor neuron disease. Revue Neurologique 2017; 173: 352-360.

5. Schüle R., Wiethoff S., Martus P., et al. Hereditary spastic paraplegia: clinicogenetic lessons from 608 patients. Ann Neurology 2016; 79(4): 646-658.

6. Morais S., Raymond L., Mairey M., Coutinho P., et al. Massive sequencing of 70 genes reveals a myriad of missing genes or mechanisms to be uncovered in hereditary spastic paraplegias. European Journal of Human Genetics 2017; 25(11): 1217-1228.

7. Fink J.K. Hereditary spastic paraplegia: clinico-pathologic features and emerging molecular mechanisms. Acta Neuropathologica 2013; 126: 307-328.

8. Pettersson M., Bessonova M., Gu H.F., Groop L.C., Jonsson J-I.Characterization, chromosomal localization, and expression during hematopoietic differentiation of the gene encoding Arl6ip, ADP-ribosylation-like factor-6 interacting protein (ARL6). Genomics 2000; 68: 351-354.

9. Kuroda M., Funasaki S., Saitoh T., et al. Determination of topological structure of ARL6ip1 in cells: identification of the essential binding region of ARL6ip1 for conophylline. FEBS Letters 2013; 587(22): 3656-3660.

10. Yamamoto Y., Yoshida A., Miyazaki N., Iwasaki K., Sakisaka T. Arl6IP1 has the ability to shape the mammalian ER membrane in a reticulon-like fashion. The Biochemical journal 2014; 458: 69-79.

11. Fowler P.C., O’Sullivan N.C. ER-shaping proteins are required for ER and mitochondrial network organisation in motor neurons. Human Molecular Genetics 2016; 25(13): 2827-2837.

12. Lui H.M., Chen J., Wang L., Naumovski L. ARMER, apoptotic regulator in the membrane of the endoplasmic reticulum, a novel inhibitor of apoptosis. Molecular Cancer Research 2003; 1: 508-518.

13. Novarino G., Fenstermaker A.G., Zaki M.S., et al. Exome sequencing links corticospinal motor neuron disease to common neurodegenerative disorders. Science 2014; 343: 506-511. https://basespace.illumina.com.

14. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS). Медицинская генетика 2017; 7: 4-17.

15. Bettencourt C., Lopez-Sendon J.L., Garcia-Caldentey J., et al. Exome sequencing is a useful diagnostic tool for complicated forms of hereditary spastic paraplegia. Clinical Genetics 2014; 85: 154-158.


Для цитирования:


Чухрова А.Л., Акимова И.А., Щагина О.А., Кадникова В.А., Рыжкова О.П., Поляков А.В. Новая гомозиготная мутация в гене ARL6IP1 - второй случай редкой спастической параплегии. Медицинская генетика. 2019;18(2):42-48. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.42-48

For citation:


Chukhrova A.L., Akimova I.A., ., Kadnikova V.A., Ryzhkova O.P., Polyakov A.V. . Medical Genetics. 2019;18(2):42-48. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.42-48

Просмотров: 81


ISSN 2073-7998 (Print)