Прогностическая значимость неинвазивных пренатальных тестов в группах женщин с высоким и низким риском анеуплоидии плода

Представлены результаты применения двух наиболее распространенных в России коммерческих неинвазивных пренатальных тестов (НИПТ) - Harmony и Panorama - в группах беременных высокого и низкого риска, сформированных по результатам пренатального скрининга 1 триместра (ПС). Всего проведено 5076 обследований (1710 Harmony и 3366 Panorama), из них группа высокого риска по данным ПС составила 2921 пациентку (1926 Panorama и 995 Harmony), а группа низкого риска - 2155 (1440 Panorama и 715 Harmony). Высокий риск хромосомной патологии плода по результатам НИПТ был определен в 144 наблюдениях, в том числе в 89 по трисомии 21, в 14 по трисомии 18, 10 по трисомии 13 и 26 по патологии половых хромосом. Пренатальное кариотипирование было проведено 134 пациенткам, в 110 случаях выявлены хромосомные аномалии, в одном наблюдении пациентка отказалась от инвазивной пренатальной диагностики, после родов у ребенка диагностирована трисомия 21. У 4930 из 4932 пациенток с низким риском хромосомной патологии плода по данным НИПТ беременности завершились родами ребенком с нормальным фенотипом. В двух наблюдениях отмечены ложноотрицательные результаты НИПТ, доля фетальной ДНК в этих наблюдениях не превышала 4,6%. Рассчитанные значения чувствительности, специфичности, прогностической ценности положительного (ПЦПР) и отрицательного (ПЦОР) результата во всей группе обследованных без стратификации по величине риска хромосомной патологии плода по данным ПС, составили, соответственно 95,2%, 99,3%, 64,5% и 99,9% для Harmony и 98,9%, 99,4%, 83,6%, 99,9% для Panorama, что соответствует заявленным производителями характеристикам. В группе пациенток с высоким риском по данным ПС, значения ПЦПР и ПЦОР для НИПТ Panorama составили 85,6% и 99,9% соответственно и для НИПТ Harmony - 77,3% и 99,9%. В группе пациенток с низким риском были получены ПЦПР 78,9% и ПЦОР 100% для НИПТ Panorama. Для НИПТ Harmony ПЦОР в этой группе составила 100%, а ПЦПР - 37,5%, что можно объяснить более частым назначением этого теста женщинам, у которых беременность наступила в результате ЭКО.

неинвазивный пренатальный тест, внеклеточная ДНК (внДНК), доля фетальной ДНК, беременные, пренатальный скрининг хромосомных анеуплоидий, частые трисомии, прогностическая ценность положительного результата (ПЦПР), прогностическая ценность отрицательного результата (ПЦОР), noninvasive prenatal test, extracellular DNA (cfDNA), fetal DNA, pregnant, prenatal screening of chromosomal aneuploidy, trisomy, positive predictive value (PPV), negative predictive value (NPV)

1. Jenderny J. Chromosome aberrations in a large series of spontaneous miscarriages in the German population and review of the literature. Mol Cytogenet. 2014;7:38.

2. Lo YM, Corbetta N, Chamberlain PF, et al. Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum. Lancet 1997;350(9076):485-7.

3. Tjoa ML, Cindrova-Davies T, Spasic-Boskovic O, et al. Trophoblastic oxidative stress and the release of cell-free feto-placental DNA. Am J Pathol. 2006;169:400-4.

4. McLaren J, Taylor DJ, Bell SC. Increased incidence of apoptosis in non-labour-affected сytotrophoblast cells in term fetal membranes overlying the cervix. Hum Reprod. 1999;14:2895-900.

5. Guibert J, Benachi A, Grebille AG, et al. Kinetics of SRY gene appearance in maternal serum: detection by real time PCR in early pregnancy after assisted reproductive technique. Hum Reprod. 2003;18(8):1733.

6. Taglauer ES, Wilkins-Haug L & Bianchi DW. Review: cell-free fetal DNA in the maternal circulation as an indication of placental health and disease. Placenta. 2014;28:S6-S68.

7. Wang E, Batey A, Struble C, et al. Gestational age and maternal weight effects on fetal cell-free DNA in maternal plasma. Prenat. Diagn. 2013;33(7):662-6.

8. Krishna I, Badell M, Loucks TL, et al. Adverse perinatal outcomes are more frequent in pregnancies with a low fetal fraction result on noninvasive prenatal testing. Prenat Diagn. 2016;36(3):210-5.

9. Hudecova I, Sahota D, Heung MM, et al. Maternal Plasma Fetal DNA Fractions in Pregnancies with Low and High Risks for Fetal Chromosomal Aneuploidies. PLoS One. 2014;9(2):e88484.

10. Fan HC, Blumenfeld YJ, Chitkara U, et al. Noninvasive diagnosis of fetal aneuploidy by shotgun sequencing DNA from maternal blood. Proc Natl AcadSci USA. 2008;105(42):16266-71.

11. Sparks AB, Wang ET, Struble CA, et al. Selective analysis of cell-free DNA in maternal blood for evaluation of fetal trisomy. Prenat Diagn. 2012;32(1):3-9.

12. Sparks AB, Struble CA, Wang ET et al. Noninvasive prenatal detection and selective analysis of cell-free DNA obtained from maternal blood: evaluation for trisomy 21 and trisomy 18. Am J Obstet Gynecol. 2012;206(4):319.e1-9.

13. Stokowski R, Wang E, White K, et al. Clinical performance of non?invasive prenatal testing (NIPT) using targeted cell?free DNA analysis in maternal plasma with microarrays or next generation sequencing (NGS) is consistent across multiple controlled clinical studies. Prenat Diagn. 2015;35(12):1243-6.

14. Nicolaides KH, Syngelaki A, del Mar Gil M, et al. Prenatal detection of fetal triploidy from cell-free DNA testing in maternal blood. Fetal Diagn Ther 2014;35:212-7.

15. Sarno L, Revello R, Hanson E, et al. Prospective first-trimester screening for trisomies by cell-free DNA testing of maternal blood in twin pregnancy. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;47(6):705-11.

16. Zimmermann B, Hill M, Gemelos G, et al. Noninvasive prenatal aneuploidy testing of chromosomes 13, 18, 21, X, and Y, using targeted sequencing of polymorphic loci. Prenat Diagn. 2012;32(13):1233-41.

17. Ashoor G, Poon L, Syngelaki A, et al. Fetal Fraction in Maternal Plasma Cell-Free DNA at 11-13 Weeks’ Gestation: Effect of Maternal and Fetal Factors. Fetal Diagn Ther 2012;31:237-43.

18. Gregg AR, Skotko BG, Benkendorf JL, et al. Noninvasive prenatal screening for fetal aneuploidy, 2016 update: a position statement of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2016;18(10):1056-65.

19. Баранова ЕЕ, Беленикин МС, Жученко ЛА, Ижевская ВЛ. Неинвазивные пренатальные тесты: рекомендации 2016 и перспективы. Медицинская Генетика. 2017. №8:3-10.

20. Rava RP, Srinivasan A, Sehnert AJ, Bianchi DW. Circulating fetal cell-free DNA fractions differ in autosomal aneuploidies and monosomy X. Clin Chem. 2014;60(1):243-50.

21. Grati FR. Chromosomal Mosaicism in Human Feto-Placental Development: Implications for Prenatal Diagnosis. J Clin Med. 2014;3(3):809-37.