Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Поиск мутаций в генах PAX3, MITF, SOX10 и SNAI2 при синдроме Ваарденбурга в Якутии

https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2018.12.25-29

Полный текст:

Аннотация

Синдром Ваарденбурга (СВ) представляет собой редкое аутосомно-доминантное заболевание с варьирующими фенотипическими проявлениями и гетерогенным генетическим контролем, характеризующееся потерей слуха и нарушениями пигментации кожи, волос и радужной оболочки глаз. В Якутии было исследовано 514 пациентов с врожденными нарушениями слуха из 484 семей. В двух семьях было выявлено три пациента с фенотипами, соответствующими СВ. Частота СВ среди пациентов с врожденными нарушениями слуха в Якутии составила 0,62% (3/484). Для поиска молекулярно-генетических причин СВ у данных пациентов проведено секвенирование по Сэнгеру кодирующих фрагментов генов, связанных с этим синдромом: РАХ3, MITF, SOX10 и SNAI2 . В результате молекулярно-генетического анализа у двух членов одной семьи (у отца и дочери) с фенотипом СВ I типа были найдены синонимичные гетерозиготные замены: у дочери - с.804C>T (p.Asn268Asn) в гене PAX3 (экзон 6) и у ее отца - с.927C>T (p.His309His) в гене SOX10 (экзон 5), которые, вероятнее всего, не имеют клинического значения. У одного пациента из другой семьи с фенотипом СВ II типа в экзоне 8 гена MITF обнаружена ранее известная в ассоциации с данным синдромом гетерозиготная транзиция с.772C>T, которая приводит к образованию преждевременного стоп-кодона (p.Arg259*), терминирующего трансляцию транскрипционного фактора меланоцитов MITF . Выявлено, что обнаруженный в Якутии пациент, имеющий нонсенс-мутацию с.772C>T (p.Arg259*) в гене MITF, характеризуется редким фенотипом СВ II типа: врожденная односторонняя потеря слуха (глухота слева, слух в пределах нормы справа) и односторонняя гетерохромия радужной оболочки глаз (правый глаз темно-карий, левый - бриллиантовый синий). Полученные результаты подтверждают ассоциацию мутаций гена MITF с СВ II типа и расширяют сведения о фенотипической вариабельности данного синдрома.

Об авторах

Ф. М. Терютин
Якутский научный центр комплексных медицинских проблем; Республиканская больница №2 - Центр экстренной медицинской помощи
Россия


В. Г. Пшенникова
Якутский научный центр комплексных медицинских проблем; Северо-восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова
Россия


У. П. Борисова
Северо-восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова
Россия


Н. А. Барашков
Якутский научный центр комплексных медицинских проблем; Северо-восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова
Россия


Г. П. Романов
Якутский научный центр комплексных медицинских проблем; Северо-восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова
Россия


А. В. Соловьев
Якутский научный центр комплексных медицинских проблем; Северо-восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова
Россия


А. А. Бондарь
Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук
Россия


И. В. Морозов
Новосибирский государственный университет
Россия


Л. У. Джемилева
Институт биохимии и генетики, Уфимский научный центр Российской академии наук
Россия


Э. К. Хуснутдинова
Институт биохимии и генетики, Уфимский научный центр Российской академии наук; Башкирский государственный университет
Россия


М. И. Томский
Якутский научный центр комплексных медицинских проблем
Россия


О. Л. Посух
Новосибирский государственный университет; Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия


С. А. Федорова
Якутский научный центр комплексных медицинских проблем; Северо-восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова
Россия


Список литературы

1. Тарская Л.А., Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И. и др. Структура и разнообразие наследственной патологии в Республике Саха (Якутия) //. 2004. - Т. 40. -. - С.1530-1539. Tarskaia L.A., Zinchenko R.A., El’chinova G.I. et al. [The structure and diversiity of hereditary pathology in Sakha Republic (Yakutia)]. // 2004. V.40. No.11. P1530-1539.

2. Arias S., Mota M. Apparent non-penetrance for dystopia in Waardenburg syndrome type 1 with some hints on the diagnosis of dystopia canthorum. // J. Genet. Hum. 1978. V.26. Issue 2. P.103-31.

3. Bertolotto C., Busca R., Abbe P. et al. Different cis-acting elements are involved in the regulation of TRP1 and TRP2 promoter activities by cyclic AMP: pivotal role of M boxes (GTCATGTGCT) and of microphthalmia. // Mol. Cell. Biol. 1998. V.18. Issue 2. P.694-702. doi: 10.1128/MCB.18.2.694

4. Farrer L.A., Grundfast K.M., Amos J. et al. Waardenburg syndrome (WS) type I is caused by defects at multiple loci, one of which is near ALPP on chromosome 2: First report of the WS consortium. // Am. J. Hum. Genet. 1992. V.50. Issue 5. P.902-913.

5. Grill C., Bergsteinsdоttir K., Ogmundsdоttir M.H. et al. MITF mutations associated with pigment deficiency syndromes and melanoma have different effects on protein function. // Hum. Mol. Genet. 2013. T.1. V.22. Issue21. P.4357-4367. doi: 10.1093/hmg/ddt285

6. Hodgkinson C.A., Nakayama A., Li H. et al. Mutation at the an ophthalmic white locus in Syrian hamsters: haploinsuficiency in the Mitf gene mimics human Waardenburg syndrome type 2. // Hum. Mol. Genet. 1998. V.7. Issue 4. P.703-708.

7. Liu X.Z., Newton V.E., Read A.P. Waardenburg syndrome type II: phenotypic findings and diagnostic criteria. // Am. J. Med. Genet. 1995. V.55. Issue 1. P.95-100. doi: 10.1002/ajmg.1320550123

8. Nayak C.S., Isaacson G. Worldwide distribution of Waardenburg syndrome. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2003. V.112. P.817-820. doi:

9. Nobukuni Y., Watanabe A., Takeda K. et al. Analyses of loss-of-function mutations of the MITF gene suggest that haploinsufficiency is a cause of Waardenburg syndrome type 2A. // Am. J. Hum. Genet. 1996. V.59. Issue 1. P.76-83.

10. Read A.P., Newton V.E. Waardenburg syndrome. // J. Med. Genet. 1997. V.34. Issue 8. P.656-665. doi: 10.1136/jmg.34.8.656

11. Reed W.B., Stone V.M., Boder E., Ziprkowski L. Pigmentary disorders in association with congenital deafness. // Arch. Dermatol. 1967. V.95. Issue 2. P.176-186. doi:10.1001/archderm.1967.01600320032005

12. Song J., Feng Y., Acke F.R. et al. Hearing loss in Waardenburg syndrome: a systematic review. // Clin. Genet. 2016. V.89. Issue 4. P.416-425. doi:10.1111/cge.12631

13. Tassabehji M., Newton V.E., Liu X.Z. et al. The mutational spectrum in Waardenburg syndrome. // Hum. Molec. Genet. 1995. V.4. Issue 11. P. 2131-2137. doi.org/10.1093/hmg/4.11.2131

14. Waardenburg P.J. A new syndrome combining developmental anomalies of the eyelids, eyebrows and nose root with pigmentary defects of the iris and head hair and with congenital deafness. // Am. J. Hum. Genet. 1951. V.3. Issue 3. P.195-253.

15. Yang S., Dai P., Liu X. et al. Genetic and phenotypic heterogeneity in Chinese patients with Waardenburg syndrome type II. // PLoS One. 2013 Oct 23;8(10):e77149. doi: 10.1371/journal.pone.0077149

16. Yasumoto K., Yokoyama K., Shibata K. et al. Microphthalmia-associated transcription factor as a regulator for melanocyte-specific transcription of the human tyrosinase gene. // Mol. Cell. Biol. 1994. V.15. Issue 3. P.1833. doi: 10.1128/MCB.14.12.8058

17. The 1000 Genomes Project Consortium A global reference for human genetic variation // Nature. 2015. Vol.526(7571). P.68-74. doi: 10.1038/nature15393

18. Sherry ST, Ward M, Sirotkin K. dbSNP-database for single nucleotide polymorphisms and other classes of minor genetic variation. Genome Res. 1999 Aug;9(8):677-9. PMID: 10447503

19. Lek M, Karczewski KJ, Minikel EV, Samocha KE, Banks E, Fennell T et al; Exome Aggregation Consortium. Analysis of protein-coding genetic variation in 60,706 humans. Nature. 2016 Aug 18;536(7616):285-91. doi: 10.1038/nature19057


Для цитирования:


Терютин Ф.М., Пшенникова В.Г., Борисова У.П., Барашков Н.А., Романов Г.П., Соловьев А.В., Бондарь А.А., Морозов И.В., Джемилева Л.У., Хуснутдинова Э.К., Томский М.И., Посух О.Л., Федорова С.А. Поиск мутаций в генах PAX3, MITF, SOX10 и SNAI2 при синдроме Ваарденбурга в Якутии. Медицинская генетика. 2018;17(12):25-29. https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2018.12.25-29

For citation:


Teryutin F.M., Pshennikova V.G., Borisova U.P., Barashkov N.A., Romanov G.P., Solovyev A.V., Bondar A.A., Morozov I.V., Dzhemileva L.U., Khusnutdinova E.K., Tomsky M.I., Posukh O.L., Fedorova S.A. Search for mutations in the PAX3, MITF, SOX10 and SNAI2 genes in cases of the Waardenburg syndrome in Yakutia. Medical Genetics. 2018;17(12):25-29. (In Russ.) https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2018.12.25-29

Просмотров: 93


ISSN 2073-7998 (Print)