Клинико-генетические характеристики пациентов с хромосомными перестройками, сопровождающимися судорогами

Молекулярно-генетические причины наследственных эпилепсий разнообразны и включают в себя как моногенную, так и хромосомную патологию. Моногенные причины наследственных эпилепсий изучены лучше, чем судороги при хромосомных перестройках. При проведении анализа выборки больных с судорогами, обусловленными хромосомными перестройками, было показано, что наиболее часто встречаются изменения, затрагивающие длинное плечо второй хромосомы и короткие плечи хромосом 1 и 4, причём тяжесть течения заболевания зависит не столько от размера перестройки, сколько от характеристики генов, вошедших в её состав. Кроме того, при сравнении выборок пациентов с хромосомными и моногенными причинами наследственных эпилепсий установлено, что в подавляющем большинстве случаев хромосомная патология дебютирует с задержки психомоторного развития, предшествующей началу судорог, в то время как при моногенных заболеваниях судороги, как правило, возникают раньше и влекут за собой задержку развития. Эти клинико-генетические корреляции играют значительную роль при составлении диагностических алгоритмов, направленных на оптимизацию молекулярно-генетической диагностики наследственных эпилепсий.

медицинская генетика, хромосомные синдромы, эпилепсия, судорожный синдром, хромосомный микроматричный анализ. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, human genetics, chromosomal disorders, epilepsy, seizure disorders, chromosomal microarray analysis

1. Lemke JR, Riesch E, Scheurenbrand T et al. Targeted next generation sequencing as a diagnostic tool in epileptic disorders. Epilepsia. 2012. 53(8): p. 1387-98.

2. Noebels JL. Single-Gene Determinants of Epilepsy Comorbidity. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015. 5(11).

3. Oyrer J, Maljevic S, Scheffer IE et al. Ion Channels in Genetic Epilepsy: From Genes and Mechanisms to Disease-Targeted Therapies. Pharmacol Rev, 2018. 70(1): p. 142-173.

4. McTague A, Howell KB, Cross JH et al. The genetic landscape of the epileptic encephalopathies of infancy and childhood. Lancet Neurol. 2016. 15(3): p. 304-16.

5. Mefford HC, Yendle SC, Hsu C et al. Rare copy number variants are an important cause of epileptic encephalopathies. Ann Neurol. 2011. 70(6): p. 974-85.

6. Olson H, Shen Y, Avallone J et al. Copy number variation plays an important role in clinical epilepsy. Ann Neurol. 2014. 75(6): p. 943-58.

7. Zuberi SM, Chromosome disorders associated with epilepsy. Handb Clin Neurol. 2013. 111: p. 543-8.

8. Chugani H. Neuroimaging in Epilepsy. 2010.

9. MacDonald JR, Ziman R, Yuen RK et al. The Database of Genomic Variants: a curated collection of structural variation in the human genome. Nucleic Acids Res. 2014. 42(Database issue): p. D986-92

10. Huang N, Lee I, Marcotte EM et al. Characterising and predicting haploinsufficiency in the human genome. PLoS Genet. 2010. 6(10): p. e1001154.

11. Brunklaus A, Ellis R, Reavey E et al. Prognostic, clinical and demographic features in SCN1A mutation-positive Dravet syndrome. Brain. 2012. 135(Pt 8): p. 2329-36.

12. Harkin LA, McMahon JM, Iona X et al. The spectrum of SCN1A-related infantile epileptic encephalopathies. Brain. 2007. 130(Pt 3): p. 843-52.

13. Bartnik M, Chun-Hui Tsai A, Xia Z et al. Disruption of the SCN2A and SCN3A genes in a patient with mental retardation, neurobehavioral and psychiatric abnormalities, and a history of infantile seizures. Clin Genet. 2011. 80(2): p. 191-5.

14. Celle ME, Cuoco C, Porta S et al. Interstitial 2q24.3 deletion including SCN2A and SCN3A genes in a patient with autistic features, psychomotor delay, microcephaly and no history of seizures. Gene, 2013. 532(2): p. 294-6.

15. Baasch AL, Huning I, Gilissen C et al. Exome sequencing identifies a de novo SCN2A mutation in a patient with intractable seizures, severe intellectual disability, optic atrophy, muscular hypotonia, and brain abnormalities. Epilepsia. 2014. 55(4): p. e25-9.

16. Wagenstaller J, Spranger S, Lorenz-Depiereux B et al. Copy-number variations measured by single-nucleotide-polymorphism oligonucleotide arrays in patients with mental retardation. Am J Hum Genet. 2007. 81(4): p. 768-79.

17. Talkowski ME, Mullegama SV, Rosenfeld JA et al. Assessment of 2q23.1 microdeletion syndrome implicates MBD5 as a single causal locus of intellectual disability, epilepsy, and autism spectrum disorder. Am J Hum Genet. 2011. 89(4): p. 551-63.

18. Van Bon BW, Koolen DA, Brueton L et al. The 2q23.1 microdeletion syndrome: clinical and behavioural phenotype. Eur J Hum Genet. 2010. 18(2): p. 163-70.

19. Sorge G and Sorge A. Epilepsy and chromosomal abnormalities. Ital J Pediatr. 2010. 36: p. 36.

20. Battaglia A and Guerrini R. Chromosomal disorders associated with epilepsy. Epileptic Disord, 2005. 7(3): p. 181-92.