Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Новые регионы с потерей гетерозиготности участков хромосом при спорадической ангиомиолипоме почки

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.09.45-50

Полный текст:

Аннотация

Спорадическая ангиомиолипома (АМЛ) почки является наиболее распространенным типом доброкачественных опухолей в почках - 1 случай на 250 чел. Несмотря на бессимптомное течение, с увеличением размеров АМЛ растет и риск разрыва микро- и макроаневризм, что несет в себе угрозу для жизни пациента. Применение ингибиторов протеинкиназы mTOR приводит к редукции опухоли, однако оно показано только при наличии у пациента соматической или герминальной мутации в генах TSC1 или TSC2 , продукты которых являются эндогенными ингибиторами mTORи регулируют каскад реакций в пути PI3K/Akt/mTOR. По данным базы COSMIC, лишь в 57% случаев АМЛ зафиксированы драйверные мутации в генах TSC1 и TSC2 , тогда как в остальных случаях причины возникновения АМЛ не ясны. Нами проведен скрининг геномных нарушений в 20 образцах спорадической АМЛ почки на уровне потери гетерозиготности (ПГ) участков хромосом методом высокопроизводительного параллельного секвенирования. В семи из двадцати образцов обнаружены ПГ разных участков хромосом. В пяти образцах ПГ локализована в области 16p13.3, где расположен ген TSC2 . В трех образцах с нормальным аллельным состоянием области 16p13.3 нами зафиксированы альтернативные события: в одном случае - ПГ в регионе 15q14q15.1, и в другом - множественные ПГ (выраженная хромосомная нестабильность).

Об авторах

К. И. Аношкин
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


К. М. Мосякова
НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
Россия


К. О. Карандашева
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Д. В. Пьянков
ООО «Геномед»
Россия


И. В. Канивец
ООО «Геномед»
Россия


Е. Б. Кузнецова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


А. С. Танас
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Е. В. Шпоть
НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
Россия


А. З. Винаров
ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Д. В. Залетаев
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


В. В. Стрельников
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Список литературы

1. Стрельников В.В., Основные направления молекулярно-генетических исследований в онкологии. Медицинская генетика, 2012. 11(10): p. 3-16.

2. Алексеева Е.А., Танас А.С., Прозоренко Е.В., Зайцев А.М., Кирсанова О.Н., Самарин А.Е., Залетаев Д.В., Стрельников В.В., Анализ аллельного дисбаланса при глиобластоме: Новые хромосомные участки потери гетерозиготности и новые гены-кандидаты. Медицинская генетика, 2014. 13(11): p. 41-47.

3. Кузнецова Е.Б., Пудова Е.А., Танас А.С., Залетаев Д.В., Стрельников В.В., Sema6b - кандидат на роль гена супрессора опухолевого роста в критическом хромосомном районе 19р13.3. Медицинская генетика, 2013. 12(2): p. 32-36.

4. Кузнецова Е.Б., Мосякова К.М., Танас А.С., Чаплыгина М.С., Алексеева Е.А., Шпоть Е.В., Аношкин К.И., Залетаев Д.В., Винаров А.З., Стрельников В.В., Опыт использования высокопроизводительного параллельного секвенирования днк для характеристики молекулярно-генетических особенностей ангиомиолипом почки. Клиническая нефрология, 2016. 1: p. 29-32.

5. Forbes, S.A., et al., COSMIC: somatic cancer genetics at high-resolution. Nucleic Acids Res, 2017. 45: p. D777-D783.

6. Giannikou, K., et al., Whole Exome Sequencing Identifies TSC1/TSC2 Biallelic Loss as the Primary and Sufficient Driver Event for Renal Angiomyolipoma Development. PLoS Genet, 2016. 12(8): p. e1006242.

7. Dubbink, H.J., et al., Diagnostic Detection of Allelic Losses and Imbalances by Next-Generation Sequencing: 1p/19q Co-Deletion Analysis of Gliomas. J Mol Diagn, 2016. 18(5): p. 775-86.

8. Huang, J., et al., The TSC1-TSC2 complex is required for proper activation of mTOR complex 2. Mol Cell Biol, 2008. 28(12): p. 4104-15.

9. Henske, E.P., et al., Loss of heterozygosity in the tuberous sclerosis (TSC2) region of chromosome band 16p13 occurs in sporadic as well as TSC-associated renal angiomyolipomas. Genes Chromosomes Cancer, 1995. 13(4): p. 295-8.

10. Kattar, M.M., et al., Chromosomal analysis of renal angiomyolipoma by comparative genomic hybridization: evidence for clonal origin. Hum Pathol, 1999. 30(3): p. 295-9.

11. Dal Cin, P., et al., Chromosome analysis in angiomyolipoma. Cancer Genet Cytogenet, 1997. 99(2): p. 132-4.

12. Debiec-Rychter, M., H. Saryusz-Wolska, and M. Salagierski, Cytogenetic analysis of renal angiomyolipoma. Genes Chromosomes Cancer, 1992. 4(1): p. 101-3.

13. Broberg, K., et al., Trisomy 7 accumulates with age in solid tumors and non-neoplastic synovia. Genes Chromosomes Cancer, 2001. 30(3): p. 310-5.

14. van den Berg, E., et al., Chromosomal abnormalities in non-neoplastic renal tissue. Cancer Genet Cytogenet, 1995. 85(2): p. 152-4.

15. Takahashi, N., et al., Malignant transformation of renal angiomyolipoma. Int J Urol, 2003. 10(5): p. 271-3.

16. Qin, W., et al., Angiomyolipoma have common mutations in TSC2 but no other common genetic events. PLoS One, 2011. 6(9): p. e24919.


Для цитирования:


Аношкин К.И., Мосякова К.М., Карандашева К.О., Пьянков Д.В., Канивец И.В., Кузнецова Е.Б., Танас А.С., Шпоть Е.В., Винаров А.З., Залетаев Д.В., Стрельников В.В. Новые регионы с потерей гетерозиготности участков хромосом при спорадической ангиомиолипоме почки. Медицинская генетика. 2018;17(9):45-50. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.09.45-50

For citation:


Anoshkin K.I., Mosyakova K.M., Karandasheva K.O., Pyankov D.V., Kanivets I.V., Kuznetsova E.B., Tanas A.S., Shpot E.V., Vinarov A.Z., Zaletayev D.V., Strelnikov V.V. Novel chromosomal regions with loss of heterozygosity in sporadic angiomyolipoma of the kidney. Medical Genetics. 2018;17(9):45-50. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.09.45-50

Просмотров: 87


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)