Спорадическая ангиомиолипома (АМЛ) почки является наиболее распространенным типом доброкачественных опухолей в почках - 1 случай на 250 чел. Несмотря на бессимптомное течение, с увеличением размеров АМЛ растет и риск разрыва микро- и макроаневризм, что несет в себе угрозу для жизни пациента. Применение ингибиторов протеинкиназы mTOR приводит к редукции опухоли, однако оно показано только при наличии у пациента соматической или герминальной мутации в генах TSC1 или TSC2 , продукты которых являются эндогенными ингибиторами mTORи регулируют каскад реакций в пути PI3K/Akt/mTOR. По данным базы COSMIC, лишь в 57% случаев АМЛ зафиксированы драйверные мутации в генах TSC1 и TSC2 , тогда как в остальных случаях причины возникновения АМЛ не ясны. Нами проведен скрининг геномных нарушений в 20 образцах спорадической АМЛ почки на уровне потери гетерозиготности (ПГ) участков хромосом методом высокопроизводительного параллельного секвенирования. В семи из двадцати образцов обнаружены ПГ разных участков хромосом. В пяти образцах ПГ локализована в области 16p13.3, где расположен ген TSC2 . В трех образцах с нормальным аллельным состоянием области 16p13.3 нами зафиксированы альтернативные события: в одном случае - ПГ в регионе 15q14q15.1, и в другом - множественные ПГ (выраженная хромосомная нестабильность).
Sporadic angiomyolipoma of the kidney is the most common type of renal benign tumors with an estimated frequency of 1 case per 250 people. Despite the asymptomatic course, with the increase of the tumor size, the risk of rupture of micro- and macroaneurysms also increases, which threatens the patient’s life. The use of mTOR protein kinase inhibitors leads to tumor reduction. However, such drugs are prescribed only if the patient has a somatic or germline mutation in the TSC1 or TSC2 genes the products of which are endogenous mTOR inhibitors in the reaction cascade of the PI3K/Akt/mTOR pathway. According to the COSMIC database, driver mutations in the TSC1 and TSC2 genes were identified only in 57% of angiomyolipoma cases, whereas the causes of the remaining cases are still not clear. We have conducted a loss of heterozygosity (LOH) screening in 20 sporadic kidney AML samples by use of the NGS. In seven of the twenty samples, LOH was found in different chromosome regions. In five samples, LOH encompasses the 16p13.3 region, where the TSC2 gene is located. In two samples with the normal allelic state of the 16p13.3 region, we have detected alternative LOH events encompassing 15q14q15.1 in one case, and multiple chromosomal regions in another (high chromosomal instability).
The authors declare that there are no conflicts of interest present.