Спектр мутаций в гене SCN4A у пациентов с недистрофическими миотониями
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.09.28-36
Аннотация
К группе недистрофических миотоний (НДМ) относятся «хлорные» и «натриевые» миотонии, обусловленные мутациями в генах CLCN1 и SCN4A . Полиморфизм клинических проявлений в группе НДМ обусловливает необходимость дифференциальной диагностики хлорных и натриевых миотоний путем молекулярно-генетического анализа. Целью данной работы является описание спектра мутаций гена SCN4A у пациентов из РФ с натриевыми миотониями. У 13 (54%) пациентов выявлены мутации в гене SCN4A . Пять из выявленных мутаций не описаны в литературе: c.205G>A (p.Gly69Arg), c.638G>A (p.Gly213Asp), c.2003T>C (p.Leu668Pro), c.2017C>G (p.Leu673Val), c.4137G>C (p.Gln1379His). Мутации выявлены у пациентов с диагнозами: миотония Томсена (n = 4), парамиотония Эйленбурга (n = 3), врожденная миотония (n = 2), гиперкалиемическийпаралич (n = 2), гипокалиемический паралич (n = 2). Спектр выявленных в ходе работы мутаций представлен миссенс-заменами, что соответствует данным литературы. Экзоны 12, 13 и 22 гена SCN4A можно считать «горячими», так как мутации в них обусловливают 77% случаев «натриевых» миотоний. Пациентам с диагнозом врожденная миотония и миотоноия Томсена целесообразно проводить молекулярно-генетический анализ гена SCN4A при отсутствии патогенных вариантов в гене CLCN1 .
Об авторах
Е. А. Иванова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
Россия
Е. Л. Дадали
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
Россия
Г. Е. Руденская
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
Россия
В. П. Федотов
БУЗ Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница № 1»
Россия
Россия
С. А. Курбатов
Автономное Учреждение Здравоохранения Воронежской области «Воронежский областной клинический консультативно-диагностический центр»; Региональная общественная организация «Общество специалистов по нервно-мышечным болезням», Медицинский центр «Практическая неврология»
Россия
Россия
А. В. Поляков
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
Россия
Список литературы
1. Иванова ЕА, Дадали ЕЛ, Федотов ВП, и др. Спектр мутаций в гене CLCN1 у пациентов с недистрофическими миотониями Томсена и Беккера. Генетика. 2012; 48(9):1113-1123.
2. Zaharieva IT, Thor MG, Oates EC, et al. Loss-of-function mutations in SCN4A cause severe foetal hypokinesia or ‘classical’ congenital myopathy. Brain. 2016;139(Pt 3):674-691.
3. Jurkat-Rott K, Holzherr B, Fauler M, et al. Sodium channelopathies of skeletal muscle result from gain or loss of function. Pflugers Arch. 2010;460(2):239-248.
4. Koch MC, Ricker K, Otto M, et al. Linkage data suggesting allelic heterogeneity for paramyotonia congenita and hyperkalemic periodic paralysis on chromosome 17. Hum Genet. 1991;88(1):71-74.
5. Lee SC, Kim HS, Park YE, et al. Clinical Diversity of SCN4A-Mutation-Associated Skeletal Muscle Sodium Channelopathy. J Clin Neurol. 2009;5(4):186-191.
6. Trip J, Drost G, Ginjaar HB, et al. Redefining the clinical phenotypes of non-dystrophic myotonic syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009;80(6):647-652.
7. Trip J, Drost G, Verbove DJ, et al. In tandem analysis of CLCN1 and SCN4A greatly enhances mutation detection in families with non-dystrophic myotonia. Eur J Hum Genet. 2008;16(8):921-929.
8. Sanger F, Air GM, Barrell BG, et al. Nucleotide sequence of bacteriophage phi X174 DNA. Nature. 1977;265(5596):687-695.
9. Рыжкова О, Кардымон О, Прохорчук Е, и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS). Медицинская генетика. 2017;7(4-17.
10. Kasama S, Kimura T, Kajiyama K, et al. [A case of muscle sodium channelopathy with markedly high value of serum creatine kinase and mild eyelid myotonia]. Rinsho Shinkeigaku. 2011;51(2):120-124.
11. Rojas CV, Wang JZ, Schwartz LS, et al. A Met-to-Val mutation in the skeletal muscle Na+ channel alpha-subunit in hyperkalaemic periodic paralysis. Nature. 1991;354(6352):387-389.
12. Matthews E, Fialho D, Tan SV, et al. The non-dystrophic myotonias: molecular pathogenesis, diagnosis and treatment. Brain. 2010;133(Pt 1):9-22.
13. Jurkat-Rott K and Lehmann-Horn F. Muscle channelopathies and critical points in functional and genetic studies. J Clin Invest. 2005;115(8):2000-2009.
14. Vicart S, Sternberg D, Fontaine B, et al. Human skeletal muscle sodium channelopathies. Neurol Sci. 2005;26(4):194-202.
15. Ricker K, Moxley RT, 3rd, Heine R, et al. Myotonia fluctuans. A third type of muscle sodium channel disease. Arch Neurol. 1994;51(11):1095-1102.
16. Mailander V, Heine R, Deymeer F, et al. Novel muscle chloride channel mutations and their effects on heterozygous carriers. Am J Hum Genet. 1996;58(2):317-324.
17. Lerche H, Heine R, Pika U, et al. Human sodium channel myotonia: slowed channel inactivation due to substitutions for a glycine within the III-IV linker. J Physiol. 1993;470(13-22.
18. Иванова ЕА и Поляков АВ. Популяционная частота и причины распространенности у населения России мутации p.Arg894* в гене CLCN1, контролирующем развитие миотоний Томсена и Беккера. Генетика. 2013;49(12):1407-1415.
Рецензия
Для цитирования:
Иванова Е.А., Дадали Е.Л., Руденская Г.Е., Федотов В.П., Курбатов С.А., Поляков А.В. Спектр мутаций в гене SCN4A у пациентов с недистрофическими миотониями. Медицинская генетика. 2018;17(9):28-36. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.09.28-36
For citation:
Ivanova E.A., Dadali E.L., Rudenskaia G.E., Fedotov V.P., Kurbatov S.A., Poliakov A.V. The spectrum of SCN4A gene mutations in patients with nondystrophic myotonias. Medical Genetics. 2018;17(9):28-36. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.09.28-36
Просмотров: 666
Послать статью по эл. почте 