Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Диагностика пероксисомных заболеваний - от биохимических тестов к молекулярным и vice versa

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.08.20-31

Полный текст:

Аннотация

Основным лабораторным тестом для диагностики пероксисомных болезней (ПБ) является анализ концентрации очень длинноцепочечных кислот (ОДЦЖК), их соотношения, а также концентраций фитановой и пристановой кислот в плазме крови. До начала 2017 г. для диагностики ПБ в лаборатории наследственных болезней обмена веществ (НБО) проводилось только определение ОДЦЖК и анализ нескольких генов: ABCD1, PEX1, PEX6 . Целью работы являлось расширение спектра биохимических и ДНК-тестов для повышения эффективности диагностики ПБ. В рамках работы был апробирован анализ одновременного определения ОДЦЖК, фитановой и пристановой кислот методом газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХ-МС), что позволяет проводить подтверждающую биохимическую диагностику. Для молекулярно-генетической верификации диагноза была создана таргетная панель, которая включает 15 генов пероксинов, а также гены, ответственные за Х-сцепленную адренолейкодистрофию, болезнь Рефсума и дефект бифункционального белка пероксисом. С применением данного подхода у 13 пациентов были выявлены изменения в концентрации данных метаболитов и на основании клинических данных и результатов ДНК-диагностики были верифицированы диагнозы: недостаточность D-бифункционального белка (n = 1), синдром Целлвегера (n = 1), Х-сцепленная адренолейкодистрофия (n = 11). У 2 пациентов биохимические тесты применялись для подтверждения патогенности выявленных в ходе ДНК-диагностики мутаций: синдром Целлвегера (n = 1), Х-сцепленная адренолейкодистрофия (n = 1). На клинических примерах показана важность комплексного подхода к диагностике ПБ при неклассическом клиническом фенотипе.

Об авторах

М. В. Куркина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Л. П. Меликян
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


А. Н. Семячкина
ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ
Россия


Е. А. Николаева
ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ
Россия


И. А. Акимова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


М. С. Петухова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


А. М. Никонов
КГБУЗ «Алтайская краевая клиническая детская больница»
Россия


Е. В. Лазарева
КГБУЗ «Алтайская краевая клиническая детская больница»
Россия


И. В. Курденко
КГБУЗ «Алтайская краевая клиническая детская больница»
Россия


С. Н. Боронина
КГБУЗ «Алтайская краевая клиническая детская больница»
Россия


Ю. Н. Маненок
Ленинградское областное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская клиническая больница»
Россия


Л. А. Зеленькова
Ленинградское областное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская клиническая больница»
Россия


А. В. Земсков
ФГБОУ ВО «Российский Национальный Исследовательский Медицинский Университет имени Н.И. Пирогова»
Россия


В. П. Воронцова
ФГБОУ ВО «Российский Национальный Исследовательский Медицинский Университет имени Н.И. Пирогова»
Россия


С. В. Михайлова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»; ФГБОУ ВО «Российский Национальный Исследовательский Медицинский Университет имени Н.И. Пирогова»
Россия


Е. Ю. Захарова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Список литературы

1. Кульпанович А.И., Наумчик И.В. Наследственные болезни обмена веществ: пероксисомные болезни // Медицинская панорама. - 2009 г.- №2. - С. 51-53.

2. Klouwer FC, Huffnagel IC, Ferdinandusse S et al. Clinical and Biochemical Pitfalls in the Diagnosis of Peroxisomal Disorders. // Neuropediatrics. - 2016. - №47(4). - P. 205-220.

3. Захарова Е.Ю., Михайлова С.В., Руденская Г.Е. и др. Дифференциальная диагностики лейкодистфрофий детского возраста с установленным первичным дефектом // Мед. генетика. - 2004. - С. 453 - 459.

4. Taras Y. Nazarko. Pexophagy is responsible for 65% of cases of peroxisome biogenesis disorders. // Autophagy. - 2017. - 13(5). - P. 991-994.

5. Renaud M, Guissart C, Mallaret M et al. Expanding the spectrum of PEX10-related peroxisomal biogenesis disorders: slowly progressive recessive ataxia. // J Neurol. - 2016. - 263(8). - P. 1552-8.

6. Краснопольская К.Д., Шехтер О.В., Руденская Г.Е. и др. Полиморфизм клинической манифестации детской церебральной формы Х-сцепленной адренолейкодистрофии // Неврол. журн. - 2000. - №1. - С. 9-14.

7. Ломоносова Е.З., Руденская Г.Е., Шехтер О.В. и др. Клинико-генеалогические, биохимические и молекулярно-генетические характеристики х-сцепленной адренолейкодистрофии. // Мед. генетика. - 2006. - 5(6). - С. 38-47.

8. Folch J., Lees M., Sloane-Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues. // J. Biol. Chem. - 1957. - 226. - P. 497-505.

9. Knapp D. R Handbook of analytical derivatization reactions. - 1979.

10. http://www.metagene.de/

11. http://www.hmdb.ca/

12. Braverman N.E., Raymond G.V., Rizzo W.B. et al. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines. // Mol Genet Metab. - 2016. - 117(3). - P. 313-21.

13. Matsumoto N., Tamura S, Furuki S. et al. Mutations in novel peroxin gene PEX26 that cause peroxisome-biogenesis disorders of complementation group 8 provide a genotype-phenotype correlation. // Am J Hum Genet. - 2003. - 73(2). - P. 233-46.

14. Furuki S., Tamura S., Matsumoto N. et al. Mutations in the peroxin Pex26p responsible for peroxisome biogenesis disorders of complementation group 8 impair its stability, peroxisomal localization, and interaction with the Pex1p x Pex6p complex. // J Biol Chem. - 2006. - 281(3). - P. 1317-23.

15. Mоller G., Leenders F., van Grunsven E.G. et al. Characterization of the HSD17B4 gene: D-specific multifunctional protein 2/17beta-hydroxysteroid dehydrogenase IV. // J Steroid Biochem Mol Biol. - 1999. - 69(1-6). P. 441-6.

16. http://adrenoleukodystrophy.info/

17. Protein structure analysis of mutations causing inheritable diseases. An e-Science approach with life scientist friendly interfaces. BMC Bioinformatics. 2010 Nov 8;11(1):548. DOI: 10.1186/1471-2105-11-548. PubMed: 21059217.


Для цитирования:


Куркина М.В., Меликян Л.П., Семячкина А.Н., Николаева Е.А., Акимова И.А., Петухова М.С., Никонов А.М., Лазарева Е.В., Курденко И.В., Боронина С.Н., Маненок Ю.Н., Зеленькова Л.А., Земсков А.В., Воронцова В.П., Михайлова С.В., Захарова Е.Ю. Диагностика пероксисомных заболеваний - от биохимических тестов к молекулярным и vice versa. Медицинская генетика. 2018;17(8):20-31. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.08.20-31

For citation:


Kurkina M.V., Melikyan L.P., Semyachkina A.N., Nikolaeva E.A., Akimova I.A., Petuhova M.S., Nikonov A.M., Lazareva E.V., Kurdeko I.V., Boronina S.N., Manenok Y.N., Zelenkova L.A., Zemskov A.V., Voroncova V.P., Mihaylova S.V., Zakharova E.Y. From biochemical to molecular genetic diagnosis of peroxisomal diseases and vice versa. Medical Genetics. 2018;17(8):20-31. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.08.20-31

Просмотров: 152


ISSN 2073-7998 (Print)