ЧАСТОТА МУТАЦИЙ В ГЕНЕ SOD1 У РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ С БОКОВЫМ АМИОТРОФИЧЕСКИМ СКЛЕРОЗОМ
Аннотация
Боковой амиотрофический склероз (БАС) — фатальное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей гибелью мотонейронов спинного и головного мозга, развитием параличей и гибелью пациентов от нарушения дыхательных и бульбарных функций. Около 10% случаев БАС связано с мутациями определённых генов, среди которых ведущее значение имеет ген Cu/Zn-супероксиддисмутазы (SOD1). Обследовано 206 пациентов (98 женщин и 108 мужчин) с БАС, включая 9 пациентов из восьми неродственных семей, страдающих семейной формой заболевания. В результате молекулярно-генетического анализа мутацииSOD1 выявлены в 50% семейных случаев и в 3% спорадических случаев заболевания. В статье представлены спектр выявленных мутаций у российских пациентов с БАС и наиболее показательные случаи семейной формы БАС, демонстрирующие необходимость проведения медико-генетического консультирования в отягощённых семьях.
Об авторах
Е. В. ЛысогорскаяРоссия
Н. Ю. Абрамычева
Россия
М. Н. Захарова
Россия
С. Н. Иллариошкин
Россия
Список литературы
1. Иллариошкин С.Н. Генетика // Боковой амиотрофический склероз / Под ред. И.А. Завалишина. — М.: Евразия, 2007. — С. 229—255.
2. Лысогорская Е.В., Россохин А.В., Абрамычева Н.Ю., Захарова М.Н., Иллариошкин С.Н. Мутации в гене SOD1 при боковом амиотрофическом склерозе: возможности метода молекулярного моделирования // Молекулярная биология. — 2013. — В печати.
3. Cкворцова В.И., Лимборская С.А., Сломинский П.А. и др. Особенности спорадической болезни двигательного нейрона, ассоциированной с мутациями D90Aи G12R, в российской популяции // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2003. — Т. 103. — С. 46—52.
4. Andersen P.M., Sims K.B., Xin W.W. et al. Sixteen novel mutations in the Cu/Zn superoxide dismutase gene in amyotrophic lateral sclerosis: a decade of discoveries, defects and disputes // Amyot-roph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord. — 2003. — Vol. 4. — P. 62—73.
5. Aoki M., Abe K., Houi K. et al. Variance of age at onset in a Japanese family with amyotrophic lateral sclerosis associated with a novel Cu/Zn superoxide dismutase mutation // Ann. Neurol. — 1995. — Vol. 37. — P. 676—679.
6. Brooks B.R., Miller R.G., Swash M., Munsat T.L. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis // Amyotroph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord. — 2000. — Vol. 1. — P. 293—299.
7. Cova E., Ghiroldi A., Guareschi S. et al. G93A SOD1 alters cell cycle in a cellular model of Amyotrophic Lateral Sclerosis // Cell Signal. — 2010. — Vol. 22. — P. 1477—1484.
8. Deng H.X., Chen W., Hong S.T. et al. Mutations in UBQLN2 cause dominant X-linked juvenile and adult-onset ALS and ALS/dementia // Nature. — 2011. — Vol. 477. — P. 211—215.
9. Deng H.X., Tainer J.A., Mitsumoto H. et al. Two novel SOD1 mutations in patients with familial amyotrophic lateral sclerosis // Hum. Mol. Genet. — 1995. — Vol. 4. — P. 1113—1136.
10. Gilhus N.E., Barnes M.P., Brainin M. Клинические рекомендации по неврологии Европейской федерации неврологических сообществ / Пер. с англ. — 2012. — С. 368—370.
11. Hosier B.A., Nicholson G.A., Sapp P.C. et al. Three novel mutations and two variants in the gene for Cu/Zn superoxide dismutase in familial amyotrophic lateral sclerosis // Neuromuscul. Disord. — 1996. — Vol. 6. — P. 361—366.
12. Kawamata J., Hasegawa H., Shimohama S. et al. Leu106-to-val (CTC-to-GTC) mutation of superoxide dismutase-1 gene in patient with familial amyotrophic lateral sclerosis in Japan // Lancet. — 1994. — Vol. 343. — P. 1501.
13. Luigetti M., Conte A., Madia F. et al. Heterozygous SOD1 D90A mutation presenting as slowly progressive predominant upper motor neuron amyotrophic lateral sclerosis // Neurol. Sci. — 2009. — Vol. 30. — P. 517—520.
14. Marinkovic P., Reuter M.S., Brill M.S. et al. Axonal transport deficits and degeneration can evolve independently in mouse models of amyotsophic latesal sclesotis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2012. — Vol. 109. — P. 4296—4301.
15. Miliecamps S., Saiachas F., Cazeneuve C. et al. SOD1, ANG, VAPB, TARDBP, and FUS mutations in familial amyotrophic lateral sclerosis: genotype-phenotype correlations // J. Med. Genet. — 2010. — Vol. 47. — P. 554—560.
16. Miller T., Smith R., Pestronk A. et al. Results of a Phase 1, Double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of the safety, tolerability, and pharmacokinetics of ISIS 333611 administered intrathecally to patients with familial ALS due to SOD1 gene mutations // Neusoiogy. — 2012. — Vol. 78 (Meeting Abztsacts 1). — S25.001.
17. Rabe M., Felbecker A., Waibel S. et al. The epidemiology of CuZn-SOD mutations in Germany: a study of 217 families // J. Neurol. — 2010. — Vol. 257. — P. 1298—1302.
18. Rosen D.R., Siddique T., Patterson D. et al. Mutations in Cu/Zn su-peroxide dismutase are associated with familial amyotrophic lateral sclerosis // Nature. — 1993. — Vol. 362. — P. 59—62.
19. Sahawneh M.A., Ricart K.C., Roberts B.R. et al. Cu,Zn-su-peroxide dismutase increases toxicity of mutant and zinc-deficient superoxide dismutase by enhancing protein stability // J. Biol. Chem. — 2010. — Vol. 285. — P. 33885—33897.
20. Sato T., Nakanishi T., Yamamoto Y. et al. Rapid disease progression correlates with instability of mutant SOD1 in familial ALS // Neuroiogy. — 2005. — Vol. 65. — P. 1954—1957.
Для цитирования:
Лысогорская Е.В., Абрамычева Н.Ю., Захарова М.Н., Иллариошкин С.Н. ЧАСТОТА МУТАЦИЙ В ГЕНЕ SOD1 У РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ С БОКОВЫМ АМИОТРОФИЧЕСКИМ СКЛЕРОЗОМ. Медицинская генетика. 2013;12(4):32-37. https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2013-4-32-37
For citation:
Lysogorskaia E.V., Abramycheva N.I., Zakharova M.N., Illarioshkin S.N. FREQUENCY OF MUTATIONS IN THE SOD1 GENE IN RUSSIAN PATIENTS WITH AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS. Medical Genetics. 2013;12(4):32-37. (In Russ.) https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2013-4-32-37