ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ЦИРКАДНОГО РИТМА CLOCK, BMAL1 И PER1 В КЛЕТКАХ БУККАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Впервые проведён сравнительный анализ уровней экспрессии основных циркадных генов CLOCK, BMAL1 и PER1 в группах доноров с установленным диагнозом эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ) и в контрольной группе. Уровень экспрессии изучаемых генов оценивали в 9,13 и 17 часов. Показано, что экспрессия гена CLOCK достоверно ниже у больных ЭАГ, по сравнению с контрольной группой, в 13 и 17 часов. Уровень экспрессии гена BMAL1 достоверно ниже у больных ЭАГ, по сравнению с контрольной группой, в 9 и 13 часов. Экспрессия гена PER1 достоверно ниже у больных ЭАГ по сравнению с контролем во всех временных точках. Корреляционный анализ уровней экспрессии исследуемых генов в различных временных точках показал стойкую положительную корреляционную зависимость между уровнями экспрессии генов CLOCKи PER1, BMAL1 и PER1 как в контроле, так и в группе больных ЭАГ.

1. Курбатова И.В., Коломейчук С. Н., Топчиева Л.В., Корнева В.А., Немова Н.Н. Экспрессия генов циркадных ритмов CLOCK, BMAL1 и PER1 в клетках буккального эпителия человека в зависимости от полиморфных вариантов гена CLOCK// Доклады академии наук. — 2012. — Т. 446, №6. — С. 703—706.

2. Курбатова И.В., Топчиева Л.В., Коломейчук С.Н., Корнева В.А., Немова Н.Н. Полиморфные маркеры гена транскрипционного фактора CLOCK и риск возникновения эссенциальной артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца у жителей Республики Карелия // Актуальные проблемы лабораторной диагностики и биотехнологии: Всерос. на-уч.-практ. конф.: Сб. тез. — Кемерово, 2012. — С. 51—52.

3. Bjarnason G.A., Jordan R.C., Wood P.A., Li Q., Lincoln D.W., Sothern R.B., Hrushesky W.J., Ben-David Y. Circadian expression of clock genes in human oral mucosa and skin: association with specific cell-cycre phares // Am. J. Pathol. — 2001. — Vol. 158, №5. — P. 1793—1801.

4. Chen S.T., Choo K.B., Hou M.F., Yeh K.T., Kuo S.J., Chang J.G. Deregurated expression of the PER1, PER2 and PER3 genes in breast cancers // Carcinogenesis. — 2005. — Vol. 26, №7. — P. 1241 — 1246.

5. Chu L.W., Zhu Y., Yu K., Zheng T., Yu H., Zhang Y., Sester-henn I., Chokkahngam A.P., Danrorth K.N., Shen M.C., Stanc-zyk F.Z., Gao Y.T., Hsing A.W. Variants in circadian genes and prostate cancer risk: a population-based study in China // Prostate Cancer Prostatic Dis. — 2008. — Vol. 11, №4. — P. 342—348.

6. Doi M., Hirayama J., Sassone-Corsi P. Circadian regulator CLOCK is a histone acetyltransferase // Cell. — 2006. — Vol. 125, №3. — P. 497—508.

7. Englund A., Kovanen L., Saarikoski S.T., Haukka J., Reuna-nen A., Aromaa A., Lonnqvist J., Partonen T. NPAS2 and PER2 are linked to risk factors of the metabolic syndrome // J. Circadian Rhythms. — 2009. — Vol. 7, №5. — P. 1—9.

8. Gomez-Abelian P., Madrid J.A., Luj an J.A., Frutos M.D., Gonzаlez R., Martinez-Augustin O., de Medina F.S., Ordovas J.M., Garaulet M. Sexual dimorphism in clock genes expression in human adipose tissue // Obes. Surg. — 2012. — Vol. 22, №1. — P. 105—112.

9. Guney H.Z., Uluoglu C., Hodoglugil U., Gorgun C.Z., Yamanoglu T.M., Abacioglu N., Zengil H. Biological-time-dependent differences in effect of verapamil on rat aorta and influence of endothehum // Chronobiol. Int. — 1999. — Vol. 16, №6. — P. 779—787.

10. Honma S., Ikeda M., Abe H., Tanahashi Y., Namihira M., Honma K., Nomura M. Circadian oscillation of BMAL1, a partner of a mammalian clock gene Clock, in rat suprachiasmatic nucleus // Bi-ochem. Biophys. Res. Commun. — 1998. — Vol. 250, №1. — P. 83—87.

11. KruglugerW., Brandstaetter A., Kallay E., SchuellerJ., Krex-ner E., Kriwanek S., Bonner E., Cross H.S. Regulation of genes of the circadian clock in human colon cancer: reduced period 1 and dihydropyrimidine dehydrogenase transcription correlates in high-grade tumors // Cancer Res. — 2007. — Vol. 67, №16. — P. 7917—7922.

12. Maemura K., Takeda N., Nagai R. Circadian rhythms in the CNS and peripheral clock disorders: role of the biological clock in cardiovascular diseases // J. Pharmacol. Sci. — 2007. — Vol. 103, №2. — P. 134—138.

13. Miyazaki M., Schroder E., Edelmann S.E., Hughes M.E., Kornacker K., Balke C.W., Esser K.A. Age-associated disruption of molecular clock expression in skeletal muscle of the spontaneously hypertensive rat // PLoS One. — 2011. — Vol. 6, №11, e27168. — P. 1—11.

14. Mrosovsky N., Edelstein K., Hastings M.H., Maywood E.S. Cycle of period gene expression in a diurnal mammal (Spermophilus

15. tridecemlineatus): implications for nonphotic phase shifting // J. Biol. Rhythms. — 2001. — Vol. 16, №5. — P. 471—478.

16. Reilly D.F., Westgate E.J., FitzGerald G.A. Peripheral circadian clocks in the vasculature // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2007. — Vol. 27, №8. — P. 1694—1705.

17. Rudic R.D., McNamara P., ReiUy D., Grosrer T., Curr tis A.M., Price T.S., Panda S., Hogenesch J.B., FitzGerald G.A. Bioinformatic analysis of circadian gene oscillation in mouse aorta // Circulation. — 2005. — Vol. 112, №17. — P. 2716—2724.

18. Sarur R.M, Emoto N., Nonaka H., Okura R., Nishimu-ra M., Yagita K., van der Horst G.T., Matruo M., Okamura H., Yokoyama M. Circadian clock genes directly regulate expression of the Na(+)/H(+) exchanger NHE3 in the kidney // Kidney Int. — 2005. — Vol. 67, №4. — P. 1410—1419.

19. Sato T.K., Panda S., Miraglia L.J., Reyes T.M., Rudic R.D., McNamara P., Naik K.A., FitzGerald G.A., Kay S.A., Hogenesch J.B. A functional genomics strategy reveals Rora as a component of the mammahrn cirradian clock // Neuron. — 2004. — Vol. 43, №4. — P. 527—537.

20. Scott E.M., Carter A.M., Grant P.J. Association between polymorphisms in the Clock gene, obesity and the metabolic syndrome in man // Int. J. Obes. (Lond.). — 2008. — Vol. 32, №4. — P. 658—662.

21. Stamenkovic JA, Olsson A.H., Nagorny C.L., Malmgren S., Dekker-Nitert M., Ling C., Mulder H. Reguration of core clock genes in human isrets // MeraboUsm. — 2012. — Vol. 61, №7. — P. 978—985.

22. Takahashi J.S., Hong H.K., Ko C.H., McDearmon E.L. The genetics of mammalian circadian order and disorder: implications for physiology and disease // Nat. Rev. Genet. — 2008. — Vol. 9, №10. — P. 764—775.

23. Von Schantz M. Phenotypic effects of genetic variability in human clock genes on circadian and sleep parameters // J. Genet. — 2008. — Vol. 87, №5. — P. 513—519.

24. Winter S.L., Bosnoyan-Collins L., Pinnaduwage D., Andru-lis I.L. Expression of the Circadian Clock Genes Per1 and Per2 in Sporadic and Familial Breast Tumors // Neoplasia. — 2007. — Vol. 9, №10. — P. 797—800.

25. Woon P.Y., Karsaki P.J., Braganca J., Bihoreau M.T., Levy J.C., Farrall M., Gauguier D. Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-like (BMAL1) is associated with susceptibility to hypertension and type 2 diabetes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2007. — Vol. 104, №36. — P. 14412—14417.

26. Young M.E., Razeghi P., Taegtmeyer H. Clock genes in the heart: characterization and attenuation with hypertrophy // Circ. Res. — 2001. — Vol. 88, №11. — P. 1142—1150.