Влияние вариантов С(-344)T гена альдостеронсинтазы CYP11B2 на уровень альдостерона сыворотки крови и риск развития фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом

Актуальность работы. Метаболический синдром (МС) с фибрилляцией предсердий (ФП) представляет собой значительную медико-социальную проблему. ФП является многофакторным заболеванием с генетической предрасположенностью. Учитывая важную роль альдостерона в фиброзировании и ремоделировании миокарда, актуально изучение влияния вариантов гена альдостеронсинтазы CYP11B2 на уровень альдостерона сыворотки крови и риск развития ФП у пациентов с МС. Цель исследования заключалась в анализе уровня альдостерона в сыворотке крови и частоты развития ФП у лиц с МС - носителей различных вариантов С(-344)T гена CYP11B2 (rs1799998). Материалы и методы. Обследованы 201 пациент с МС (из них 99 - с ФП) и 267 лиц контрольной группы. У всех участников была измерена концентрация альдостерона в сыворотке крови, и определены варианты С(-344)T методами ПЦР и рестрикционного анализа. Результаты. Генотип ТТ в контроле встречался реже, чем в общей группе пациентов с МС (р = 0,013) и реже, чем у пациентов с МС без ФП (р = 0,005). Генотип ТТ был ассоциирован с повышенным риском развития МС [OR = 2,00 (95%CI 1,23-3,26)], в частности, с повышенным риском развития МС без ФП [OR = 1,66 (95%CI 1,11-2,48)]. Концентрация альдостерона в общей группе пациентов с МС была выше, чем в контроле (р<0,001), а в группе МС с ФП - выше, чем в группе МС без ФП (р = 0,029). В контрольной группе у носителей аллеля Т концентрация альдостерона была выше, чем у носителей генотипа СС (р = 0,015). Выводы. Выявлена ассоциация аллеля Т (-344) с уровнем альдостерона сыворотки крови у здоровых индивидуумов, а также ассоциация генотипа (-344) ТТ гена CYP11B2 с риском развития МС, но не с риском развития ФП.

метаболический синдром, фибрилляция предсердий, альдостерон, альдостеронсинтаза, CYP11B2, однонуклеотидный полиморфизм, metabolic syndrome, atrial fibrillation, aldosterone, aldosterone synthase, CYP11B2, single nucleotide polymorphism

1. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D et al. Рекомендации ESC по лечению пациентов с фибрилляцией предсердий, разработанные совместно с EACTS. Российский кардиологический журнал 2017; 7(147):7-86.

2. Munoz-Durango N, Vecchiola A, Gonzalez-Gomez LM et al. Modulation of immunity and inflammation by the mineralocorticoid receptor and aldosterone. Biomed Res Int. 2015;2015:652738.

3. Zhang XL, Wu LQ, Liu X et al. Association of angiotensin-converting enzyme gene I/D and CYP11B2 gene -344T/C polymorphisms with lone atrial fibrillation and its recurrence after catheter ablation. Exp Ther Med. 2012;4(4):741-747.

4. Fu X, Ma X, Zhong L, Song Z. Relationship between CYP11B2 -344T>C polymorphsim and atrial fibrillation: a meta-analysis. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015;16(1):185-8.

5. Lu WH, Bayike M, Liu JW et al. Association between aldosterone synthase (CYP11B2) -344C/T polymorphism and atrial fibrillation among Han and Kazak residents of the Xinjiang region. Int J Clin Exp Med. 2015;8(4):5513-9.

6. Ионин ВА, Соболева АВ, Листопад ОВ и др. Галектин 3 и альдостерон у пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом. Российский кардиологический журнал 2015;120(4):79-83.

7. Rajan S, Ramu P, Umamaheswaran G, Adithan C. Association of aldosterone synthase (CYP11B2 C-344T) gene polymorphism & susceptibility to essential hypertension in a south Indian Tamil population. Indian J Med Res. 2010;132:379-85.

8. Bellili NM, Foucan L, Fumeron F et al. Associations of the -344 T>C and the 3097 G>A polymorphisms of CYP11B2 gene with hypertension, type 2 diabetes, and metabolic syndrome in a French population. Am J Hypertens. 2010;23(6):660-7.

9. Kim YR, Kim SH, Kang SH et al. Association of CYP11B2 polymorphisms with metabolic syndrome patients. Biomed Rep. 2014;2(5):749-754.

10. Huang H, Darbar D. Genetic heterogeneity of atrial fibrillation susceptibility loci across racial or ethnic groups. Eur Heart J. 2017;38(34):2595-2598.

11. Кускаева АВ, Никулина СЮ, Чернова АА, Аксютина НВ. Генетические предикторы фибрилляции предсердий. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2016;12(3):331-336.

12. Christophersen IE, Ellinor PT. Genetics of atrial fibrillation: from families to genomes. J Hum Genet. 2016;61(1):61-70.

13. Christophersen IE, Rienstra M, Roselli C et al. Large-scale analyses of common and rare variants identify 12 new loci associated with atrial fibrillation. Nat Genet. 2017;49(6):946-952.

14. Pereira PF, Priore SE, Bressan J. Aldosterone: a cardiometabolic risk hormone? Nutr Hosp. 2014;30:1191-1202.

15. Ingelsson E, Pencina MJ, Tofler GH et al. Multimarker approach to evaluate the incidence of the metabolic syndrome and longitudinal changes in metabolic risk factors: the Framingham Offspring Study. Circulation. 2007;116:984-992.

16. Bassett MH, Zhang Y, Clyne C et al. Differential regulation of aldosterone synthase and 11beta-hydroxylase transcription by steroidogenic factor-1. J Mol Endocrinol. 2002;28(2):125-35.

17. White PC, Rainey WE. Editorial: polymorphisms in CYP11B genes and 11-hydroxylase activity. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(2):1252-5.