SEMA6B — КАНДИДАТ НА РОЛЬ ГЕНА СУПРЕССОРА ОПУХОЛЕВОГО РОСТА В КРИТИЧЕСКОМ ХРОМОСОМНОМ РАЙОНЕ 19Р13.3

Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о крайне высокой частоте потери гетерозиготности на коротком плече хромосомы 19 — в хромосомном сегменте 19р13.3 — при различных видах злокачественных новообразований: при раке ободочной кишки, шейки матки, молочной железы, при миелоидном лейкозе. Данные о высокой частоте потери гетерозиготности 19р13.3 заставляют предположить наличие в этом сегменте одного или нескольких генов-супрессоров опухолевого роста. Ранее нами было выявлено аномальное метилирование 5'-области гена SEMA6B, расположенного в критическом районе, в образцах рака молочной железы (РМЖ). Проведённый в настоящем исследовании анализ молекулярной патологии SEMA6B выявил и другие особенности, характерные для гена супрессора опухолевого роста: частота потери гетерозиготности SEMA6B при РМЖ составила 50%; у одной из пациенток с РМЖ выявлена мутация в эволюционно консервативном участке гена.

1. Кузнецова Е.Б., Дрозд О.В., Бабенко О.В., Землякова В.В., Немцова М.В., Залетаев Д.В., Стрельников В.В. Идентификация генов, вовлеченных в канцерогенез, методом метилчувствительного ПЦР-фингерпринтинга // Медицинская генетика. — 2004. — Т. 3, №12. — С. 563—568.

2. Кузнецова Е.Б., Кекеева Т.В., Ларин С.С., Землякова В.В., Бабенко О.В., Немцова М.В., Залетаев Д.В., Стрельников В.В. Новые маркёры метилирования и экспрессии генов при раке молочной железы // Молекулярная биология. — 2007. — Т. 41, №4. — С. 624?633.

3. Basile J.R., Holmbeck K., Bugge T.H., Gutkind J.S. MT1-MMP Controls Tumor-induced Angiogenesis through the ReHislease of Semaphorin 4D // J. Biol. Chem. — 2007. — Vol. 282. — P. 6899—6905.

4. Christensen C., Ambartsumian N., Gilestro G. et al. Proteolytic Processing Converts the Repelling Signal Sema3E into an Inducer of Invasive Growth and Lung Metastasis // Cancer Res. — 2005. — Vol. 65. — P. 6167—6177.

5. Connolly D.C., Katabuchi H., Cliby W.A. Cho K.R. Somatic Mutations in the STK11/LKB1 Gene Are Uncommon in Rare Gynecological Tumor Types Associated with Peutz-Jegher’s Syndrome // Am. J. Pathol. — 2000. — Vol. 156. — P. 339.

6. Forster L.F., Defres S., Goudie D.R., Baty D.U., Carey F.A. An investigation of the Peutz-Jeghers gene (LKB1) in sporadic breast and colon cancers // J. Clin. Pathol. — 2000. — Vol. 53. — P. 791—793.

7. Futamura M., Kamino H., Miyamoto Y. et al. Possible Role of Semaphorin 3F, a Candidate Tumor Suppressor Gene at 3p21.3, in p53-Regulated Tumor Angiogenesis Suppression // Cancer Res. — 2007. — Vol. 67. — P. 1451—1460.

8. Futreal P.A., Coin L., Marshall M. et al. A census of human cancer genes // Nat. Rev. Cancer. — 2004. — Vol. 4(3). — P. 177—183.

9. Kuroki T., Trapasso F., Yendamuri S. et al. Allelic Loss on Chromosome 3p21.3 and Promoter Hypermethylation of Semaphorin 3B in Non-Small Cell Lung Cancer // Cancer Res. — 2003. — Vol. 63. — P. 3352—3355.

10. Lee J.Y., Dong S.M., Kim H.S. et al. Distinct Region of Chromosome 19p 13.3 Associated with the Sporadic Form of Adenoma Malignum of the Uterine Cervix // Cancer Res. — 1998. — Vol. 58. — P. 1140—1143.

11. Oesterreich S., Allredl D.C., Mohsin S.K. et al. High rates of loss of heterozygosity on chromosome 19p13 in human breast cancer // Br. J. Cancer. — 2001. — Vol. 84(4). — P. 493—498.

12. Puttagunta R., Gordon L.A., Meyer G.E. et al. Comparative Maps of Human 19p 13.3 and Mouse Chromosome 10 Allow Identification of Sequences at Evolutionary Breakpoints // Genome Res. — 2000. — Vol. 10. — P. 1369—1380.

13. Qu X., Wei H., Zhai Y. et al. Identification, Characterization, and Functional Study of the Two Novel Human Members of the Semaphorin Gene Family // J. Biol. Chem. — 2002. — Vol. 277. — P. 35574—35585.

14. Resta N., Simone C., Mareni C., Montera M., Gentile M., et at. STK11 Mutations in Peutz-Jeghers Syndrome and Sporadic Colon Cancer // Cancer Res. — 1998. — Vol. 58. — P. 4799—4801.

15. Sanlalius T., Shipley J., Brewer D., Stratton M.R., Cooper C.S. A census of amplified and overexpressed human cancer genes // Nat. Rev. Cancer. — 2010. — Vol. 10(1). — P. 59—64.

16. Stratton M.R. Exploring the Genomes of Cancer Cells: Progress and Promise // Science. — 2011. — Vol. 331. — P. 1553—1558.

17. Tanas A.S., Shkarupo V.V, Kuznetsova E.B., Zaletay-ev D.V., Strelnikov V.V. Novel tools for unbiased DNA differential methylation screening // Epigenomics. — 2010. — Vol. 2, №2. — P. 325—333.

18. Taniwaki B.M., Nishida K., Takashirna T., Nakagawa H. et al. Nonrandom Chromosomal Rearrangements of 14q32.3 and 19р13.3 and Preferential Deletion of lp in 21 Patients With Multiple Myeloma and Plasma Cell Leukemia // Blood. — 1994. — Vol 84, №7. — P. 2283—2290.

19. Wang Z.-J., Churchman M., Campbell I.G. et al. Allele loss and mutation screen at the Peutz-Jeghers (LKB1) locus (19p13.3) in sporadic ovarian tumours // Br. J. Cancer. — 1999. — Vol. 80(1/2). — P. 70—72.

20. Yang T.L., Su Y.R., Huang C.S., Yu J.C., Lo Y.L., Wu P.E., Shen C.Y. High-resolution 19p13.2-13.3 allelotyping of breast carcinomas demonstrates frequent loss of heterozygosity // Genes Chromosomes Cancer. — 2004. — Vol. 41(3). — P. 250—256.