сгенерировать QR код
Открытый доступ
Только для подписчиков
Природа генетической гетерогенности наследственных болезней человека
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2026.09.14-22
Аннотация
Статья посвящена анализу природы генетической гетерогенности наследственных болезней человека. Предполагается, что генетическая гетерогенность позволяет выявить главные гены для множества фенотипических признаков человека и, возможно, на этой основе попытаться создать особый уровень взаимоотношений «генотип-фенотип». Рассмотрена проблема общих транскрипционных фактов для генов, образующих одну функциональную группу в фенотипических сериях ОМІМ.
Ключевые слова
наследственные болезни человека,
генетическая гетерогенность,
транскрипционные факторы,
главные гены
При поддержке: Работа выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования.
Об авторе
Е. К. Гинтер
ФГБНУ Медико-генетический центр имени академика Н. П. Бочкова
Россия
Россия
Гинтер Евгений Константинович
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
Список литературы
1. Давиденков С. Н. Наследственные болезни нервной системы. 2-е изд., испр. и доп. М.: Медгиз, 1932. 474 с.
2. Aliu E., Kanungo S., Arnold G. L. Amino acid disorders // Annals of Translational Medicine. 2018. V. 6, No 24. P. 471. doi: 10.21037/atm.2018.12.12.
3. Leal A. F., Benincore-Flórez E., Rintz E., et al. Mucopolysaccharidoses: Cellular Consequences of Glycosaminoglycans Accumulation and Potential Targets // International Journal of Molecular Sciences. 2023. V. 24. P. 477. https://doi.org/10.3390/ijms24010477.
4. Kramer K. H., Di Giovanna J. J., Tamura D. Xeroderma Pigmentosum. 2003 Jun 20 [Updated 2022 Mar 24] // Adam M. P., Bick S., Mirzaa G. M., et al., editors. GeneReviews* [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026.
5. Busi M., Castiglione A. Navigating the Usher Syndrome Genetic Landscape: An Evaluation of the Associations between Specific Genes and Quality Categories of Cochlear Implant Outcomes // Audiology Research. 2024. V. 14. P. 254–263. https://doi.org/10.3390/audi0les14020023.
6. Meyyazhagan A., Orlacchio A. Hereditary Spastic Paraplegia: An Update // International Journal of Molecular Sciences. 2022. V. 23, No 3. P. 1697. https://doi.org/10.3390/ijms23031697.
7. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University (Baltimore, MD), (20.01.2026). World Wide Web URL: https://omim.org/.
8. Amberger J., Schiettecatte F., Hamosh A. O44: OMIM Phenotypic and molecular series: Windows into genetic heterogeneity and molecular etiology // Genetics in Medicine Open. 2025. V. 3. P. 102354. DOI: 10.1016/j.gimo.2025.102354.
9. Vissers L. E., Gilissen C., Veltman J. A. Genetics of Intellectual Disability: An Update // Nature Reviews Genetics. 2016. V. 17, No 4. P. 222–236.
10. Chelly I. J., Khelfaoui M., Francis F., et al. Genetics and pathophysiology of mental retardation // European Journal of Human Genetics. 2006. V. 14, No 6. P. 701-13. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201595.
11. Bernadett B., Dubos A., Muller D. Signaling mechanisms regulating synapse formation and function in mental retardation // Current Opinion in Neurobiology. 2010. V. 20, No 4. P. 519-27. doi: 10.1016/j.conb.2010.03.012.
12. Khan M. A., Saadullah Khan S., Windpassinger C., et al. The Molecular Genetics of Autosomal Recessive Nonsyndromic Intellectual Disability: a Mutational Continuum and Future Recommendations // Annals of Human Genetics. 2016. V. 80, No 6. P. 342-368. doi: 10.1111/ahg.12176.
13. Hilgert N., Smith R. J., Van Camp G. Function and expression pattern of nonsyndromic deafness genes // Current Molecular Medicine. 2009. V. 9. P. 546–564. doi:10.2174/156652409788488775.
14. Avraham K. B. Mouse models for deafness: lessons for the human inner ear and hearing loss // Ear Hear. 2003. V. 24. P. 332–41. doi: 10.1097/01.AUD.0000079840.96472.DB.
15. Yun Y., Lee S. Y. Updates on Genetic Hearing Loss: From Diagnosis to Targeted Therapies // Journal of Audiology & Otology. 2024. V. 28, No 2. P. 88-92. doi:10.7874/jao.2024.00157.
16. Yawei F., Sunyi H., Shen Z., Ming C. Recent advances in genetic etiology of non-syndromic deafness in children // Frontiers in Neuroscience. 2023. V. 17. P. 1282663. doi:10.3389/fnins.2023.1282663.
17. Buphamalai P., Kokotovic T., Nagy V., Menche J. Network analysis reveals rare disease signatures across multiple levels of biological organization // Nature Communications. 2021. V. 12, No 1. P. 6306. https://doi.org/10.1038/s41467-021-26674-1.
18. Карпын А. Б., Орлова Н. Г., Рожнова Т. М., Орлов Ю. Л. Компьютерная реконструкция взаимодействия генов, ассоциированных с синдромом Ангельмана // Российский журнал телемедицины и электронного здравоохранения. 2024. Т. 10, № 4. С. 7-19. https://doi.org/10.29188/2712-9217-2024-10-4-7-19.
19. Qin Q., Fan J., Zheng R., et al. Lisa: inferring transcriptional regulators through integrative modeling of public chromatin accessibility and ChIP-seq data // Genome Biol. 2020. V. 21, No 1. P. 32. doi: 10.1186/s13059-020-1934-6.
20. Keenan A. B., Torre D., Lachmann A., et al. ChEA3: transcription factor enrichment analysis by orthogonal omics integration // Nucleic Acids Research. 2019. V. 47, No W1. P. 212-224. doi:10.1093/nar/gkz446.
21. Patrick J. P., Prete M., Pham D., England N., et al. An atlas of TF driven gene programs across human cells // bioRxiv. 2025.05.30.657075. https://doi.org/10.1101/2025.05.30.657075.
22. Gray S., Wang B., Orihuela Y., et al. Regulation of gluconeogenesis by Kruppel-like factor 15 // Cell Metabolism. 2007. V. 5, No 4. P. 305-12. doi: 10.1016/j.cmet.2007.03.002.
23. Fan L., Hsieh P. N., Sweet D. R., Jain M. K. Kruppel-like factor 15: Regulator of BCAA metabolism and circadian protein rhythmicity // Pharmacological Reviews. 2018. V. 130. P. 123-126. doi: 10.1016/j.phrs.2017.12.018.
24. Fan L., Sweet D. R., Fan E. K., et al. Transcription factors KLF15 and PPARδ cooperatively orchestrate genome-wide regulation of lipid metabolism in skeletal muscle // Journal of Biological Chemistry. 2022. V. 298, No 6. P. 101926. doi: 10.1016/j.jbc.2022.101926.
25. Sjögren R. J. O., Rizo-Roca D., Chibalin A. V., et al. Branched-chain amino acid metabolism is regulated by ERRalpha in primary human myotubes and is further impaired by glucose loading in type 2 diabetes // Diabetologia. 2021. V. 64, No 9. P. 2077-2091. doi: 10.1007/s00125-021-05481-9.
26. White P. J., McGarrath R. W., Grimsrud P. A., et al. The BCKDH Kinase and Phosphatase Integrate BCAA and Lipid Metabolism via Regulation of ATP-Citrate Lyase // Cell Metabolism. 2018. V. 27, No 6. P. 1281-1293.e7. doi:10.1016/j.cmet.2018.04.015.
27. Sardiello M., Palmieri M., Ronza A., et al. A gene network regulating lysosomal biogenesis and function // Science. 2009. V. 325, No 5939. P. 473-7. doi: 10.1126/science.1174447.
28. Hoskins E. E., Gunawardena R. W., Habash K. B., et al. Coordinate regulation of Fanconi anemia gene expression occurs through the Rb/E2F pathway // Oncogene. 2008. V. 27, No 35. P. 4798-808. doi: 10.1038/onc.2008.121.
29. Jaber S., Toufekhtchan E., Lejour V., et al. p53 downregulates the Fanconi anaemia DNA repair pathway // Nature Communications. 2016. V. 7. P. 11091. doi:10.1038/ncomms11091.
30. Fischer M. Census and evaluation of p53 target genes // Oncogene. 2017. V. 36, No 28. P. 3943-3956. doi: 10.1038/onc.2016.502.
31. Ceccaldi R., Sarangi P., D'Andrea A. D. The Fanconi anaemia pathway: new players and new functions // Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2016. V. 17, No 6. P. 337-49. doi:10.1038/nrm.2016.48.
32. Cheung R. S., Taniguchi T. Recent insights into the molecular basis of Fanconi anemia: genes, modifiers, and drivers // International Journal of Hematology. 2017. V. 106, No 3. P. 335-344. doi: 10.1007/s12185-017-2283-4.
33. Hennig A. K., Peng G-H., Chen S. Regulation of photoreceptor gene expression by Crx-associated transcription factor network // Brain Research. 2008. V. 1192. P. 114-33. doi:10.1016/j.brainres.2007.06.036.
34. Masuda M., Dulon D., Pak K., et al. Regulation of POU4F3 gene expression in hair cells by 5' DNA in mice // Neuroscience. 2011. V. 197. P. 48-64. doi:10.1016/j.neuroscience.2011.09.033.
Рецензия
Для цитирования:
Гинтер Е.К. Природа генетической гетерогенности наследственных болезней человека. Медицинская генетика. 2026;25(9):14-22. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2026.09.14-22
For citation:
Ginter E.K. The Nature of Genetic Heterogeneity in Human Hereditary Diseases. Medical Genetics. 2026;25(9):14-22. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2026.09.14-22
Просмотров:
16
JATS XML
Послать статью по эл. почте 