Случай сочетания двух редких неврологических болезней, выявленных панельным экзомным секвенированием

У больной 12 лет с очень ранней эпилепсией (ремиссия), отставанием в психомоторном развитии, гиперкинетическим синдромом и умеренным лактат-ацидозом методами панельного экзомного секвенирования и подтверждающего секвенирования по Сэнгеру выявлены две независимые редкие болезни с частично перекрывающимися фенотипами: аутосомно-доминантная младенческая эпилептическая энцефалопатия 42-го типа (ранее описанная мутация p.Ala713Thr de novo в гене CACNA1A ) и аутосомно-рецессивная недостаточность комплекса I дыхательной цепи митохондрий (компаунд-гетерозиготность по ранее описанным мутациям p.Trp22Arg и p.Cly70* в гене NDUFB3 ). Обcуждается клиническое разнообразие выявленной NDUFB3 -связанной болезни.

панельное экзомное секенирование, младенческая эпилептическая энцефалопатия 42-го типа, недостаточность комплекса I дыхательной цепи митохондрий, ген CACNA1A, ген NDUFB3, infantile epileptic encephalopathy type 42, mitochondrial respiratory chain complex I deficiency, CACNA1A gene, NDUFB3 gene, panel exome sequencing

1. Mоller RS, Dahl HA, Helbig I. The contribution of next generation sequencing to epilepsy genetics. Expert Rev Mol Diagn. 2015; 15: 1531-1538.

2. OMIM (On-line Mendelian Inheritance in Man) http://www.ncbi.nlm.nih.gov

3. Allen AS, Berkovic SF, Cossette P et al. Epi4K Consortium; Epilepsy Phenome/Genome Project. De novo mutations in epileptic encephalopathies. Nature 2013; 501: 217-221.

4. Epi4K Consortium. De Novo Mutations in SLC1A2 and CACNA1A are important causes of epileptic encephalopathies Am J Hum Genet. 2016; 99: 287-298.

5. Hino-Fukuyo N, Kikuchi A, Arai-Ichinoi N et al. Genomic analysis identifies candidate pathogenic variants in 9 of 18 patients with unexplained West syndrome. Hum Genet. 2015; 134: 649-658.

6. Fassone E, Rahman S. Complex I deficiency: clinical features, biochemistry and molecular genetics. J Med Genet. 2012; 49: 578-590.

7. Haack TB, Haberberger B, Frisch EM et al. Molecular diagnosis in mitochondrial complex I deficiency using exome sequencing. J Med Genet. 2012; 49: 277-283.

8. Calvo SE, Compton AG, Hershman SG et al. Molecular diagnosis of infantile mitochondrial disease with targeted next-generation sequencing. Sci Transl Med. 2012; 4: 118ra10.

9. Alston CL, Howard C, Olаhovа M et al. A recurrent mitochondrial p.Trp22Arg NDUFB3 variant causes a distinctive facial appearance, short stature and a mild biochemical and clinical phenotype. J Med Genet. 2016; 53(9): 634-641.