Ассоциация варианта G1378T rs4961 гена ADD1 с риском развития преэклампсии: метаанализ

Введение. Преэклампсия является одной из наиболее распространенных акушерских проблем, на долю которой приходится почти 15% заболеваний, связанных с беременностью. В различных исследованиях оценивалась ассоциация между вариантом G1378T rs4961 гена ADD1 и риском развития преэклампсии, однако результаты остаются противоречивыми.

Цель: в ходе метаанализа изучить ассоциацию варианта rs4961 гена ADD1 с риском развития преэклампсии.

Методы. С использованием протокола PRISMA в базе данных PubMed, поисковой системе Google Scholar и российской научной электронной библиотеке CyberLeninka.ru были собраны данные о варианте rs4961 гена ADD1 при преэклампсии в 8 исследованиях. Для проведения метаанализа использовалось программное обеспечение ReviewManager (RevMan) 5.4. Для оценки ассоциации между вариантом rs4961 гена ADD1 и риском развития преэклампсии было рассчитано отношение шансов (ОШ) с 95%-ным доверительным интервалом (ДИ) при доминантной, рецессивной и аллельной моделях наследования.

Результаты. Значимых ассоциаций обнаружено не было ни для одной из моделей: GG + GТ против TT (ОШ = 1,63; 95% ДИ: 0,96, 2,75, p = 0,07); GG против GT + TT (ОШ = 1,47; 95% ДИ: 0,92, 2,33, p = 0,10); G против T (ОШ = 1,55; 95% ДИ: 0,93, 2,58, p = 0,09). Анализ подгрупп выявил статистически значимую связь варианта rs4961 гена ADD1 с риском развития преэклампсии в российских популяциях. Наличие генотипа TT увеличивает риск преэклампсии в 2 раза (ОШ = 2,07; 95% ДИ: 1,00, 4,30, p = 0,05).

Выводы. Результаты метаанализа указывают на отсутствие ассоциации варианта rs4961 гена ADD1 с преэклампсией. Однако результаты анализа подгрупп показали, что у россиян генотип TT ассоциирован с высоким риском развития преэклампсии. Это говорит о том, что влияние варианта rs4961 на патогенез преэклампсии имеет популяционные особенности.

1. Moser M. Working group report on high blood pressure in pregnancy The Journal of Clinical Hypertension. 2001;3(2):75-88. https://doi.org/10.1111/j.1524-6175.2001.00458.x.

2. Roberts J.M., Gammill H.S. Preeclampsia: recent insights. Hypertension. 2005;46(6):1243-9. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000188408.49896.c5.

3. Torres-Torres J., Espino-Y-Sosa S., Martinez-Portilla R., et al. A narrative review on the pathophysiology of preeclampsia. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(14):7569. https://doi.org/10.3390/ijms25147569.

4. Santulli G., Kansakar U., Varzideh F. Epidemiology and pathophysiology of preeclampsia: new insights. Hypertension. 2025;82(5):800-3. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.24117.

5. Manunta P., Cusi D., Barlassina C. et al. Alpha adducin polymorphisms and renal sodium handling in essential hypertensive patients. Kidney Int. 1998;53:1471-8. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.1998.00931.x.

6. Liao X., Wang W., Zeng Z. et al. Association of alpha-ADD1 gene and hypertension risk: a meta-analysis. Med Sci Monit. 2015;21:1634-41. http://doi.org/10.12659/MSM.893191.

7. Manunta P., Lavery G., Lanzani C. et al. Physiological interaction between α-adducin and WNK1-NEDD4L pathways on sodiumrelated blood pressure regulation. Hypertension. 2008;52(2):366-372. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.113977.

8. Mandò C., Antonazzo P., Tabano S. et al. Angiotensin-converting enzyme and adducin-1 polymorphisms in women with preeclampsia and gestational hypertension. Reprod Sci. 2009;16:819-26. https://doi.org/10.1177/1933719109336612.

9. Радьков О.В., Логутова Л.С., Калинкин М.Н., и др. Ассоциация полиморфизмов генов ADD1 и ACE с клинико-патогенетическими особенностями преэклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012;12(2):22-25.

10. Glotov A.S., Vashukova Y.S., Glotov O.S. et al. Study of population frequencies of gene polymorphisms associated with preeclampsia. Russ J Genet Appl Res. 2014;4:388-96. https://doi.org/10.1134/S2079059714050049.

11. Avramenko T.V. et al. Genetic markers for prediction of early and late onset preeclampsia in T1DM. Reprod Endocrinol. 2015;26:56-65.

12. Azimi-Nezhad M., Teymoori A., Ebrahimzadeh-Vesal R. Association of ADD1 1378G>T and other vasoactive genes with preeclampsia in Iranian women. Gene. 2020; 733:144358. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144358.

13. Shaik A. et al. Maternal vasoactive gene variations and risk of preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2024; (In press).

14. NHGRI-EBI GWAS Catalog. Search term “preeclampsia AND ADD1” (accessed 01 Aug 2025).

15. Bordaeva O.Yu., Derevyanchuk T.G., Alset D/ et al. Associative study of maternal genetic variations with preeclampsia in Russian population: SNP-SNP interactions and haplotypes association. Gene Reports. 2024;36:102006. https://doi.org/10.1016/j.genrep.2024.102006.

16. Moher D., Liberati A., Tetzlaff .J, Altman D.G. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009;6(7):e1000097. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.100009729.

17. Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Страмбовская Н.Н., Колмакова К.А. Вазоактивные гены как молекулярно-генетические предикторы тяжелой преэклампсии. Гинекология. 2019;21(1):1013. doi: 10.26442/20795696.2019.1.190231

18. Фетисова И.Н., Малышкина А.И., Панова И.А., и др. Особенности генного контроля уровня артериального давления у пациенток с гипертензивными расстройствами при беременности. Научные результаты биомедицинских исследований. 2021;7(1):56-66.

19. Елыкова А.В., Орлова В.С., Батлуцкая И.В., и др. Полиморфизм генов сосудистого гомеостаза как рисковый фактор формирования преэклампсии. Медицинский Совет. 2023;(5):98-105. https://doi.org/10.21518/ms2023-100

20. Сюндюкова Е.Г., Чулков В.С., Медведев Б.И., и др. О молекулярно-генетических предикторах преэклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;24(6):26-34. https://doi.org/10.17116/rosakush20242406126.