medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2026.05.10-18medgen-3450Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHАссоциация варианта G1378T rs4961 гена ADD1 с риском развития преэклампсии: метаанализAssociation of G1378T rs4961 variant of ADD1 gene with the risk of preeclampsia: a meta-analysisБордаеваО. Ю.BordaevaO. Y.

344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Большая Садовая, д. 105/42

105/42 Bolshaya Sadovaya str., Rostov-on-Don, 344006

АлсетД.AlsetD.

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

63 14 liniya str., Rostov-on-Don, 344037

ДеревянчукЕ. Г.DerevyanchukE. G.

344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Большая Садовая, д. 105/42

105/42 Bolshaya Sadovaya str., Rostov-on-Don, 344006

biolab2008@yandex.ruФГАОУ ВО «Южный федеральный университет»РоссияSouthern Federal UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation2026080620262551018Copyright © Бордаева О.Ю., Алсет Д., Деревянчук Е.Г., 20262026Бордаева О.Ю., Алсет Д., Деревянчук Е.Г.Bordaeva O.Y., Alset D., Derevyanchuk E.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3450Введение

Введение. Преэклампсия является одной из наиболее распространенных акушерских проблем, на долю которой приходится почти 15% заболеваний, связанных с беременностью. В различных исследованиях оценивалась ассоциация между вариантом G1378T rs4961 гена ADD1 и риском развития преэклампсии, однако результаты остаются противоречивыми.

Цель

Цель: в ходе метаанализа изучить ассоциацию варианта rs4961 гена ADD1 с риском развития преэклампсии.

Методы

Методы. С использованием протокола PRISMA в базе данных PubMed, поисковой системе Google Scholar и российской научной электронной библиотеке CyberLeninka.ru были собраны данные о варианте rs4961 гена ADD1 при преэклампсии в 8 исследованиях. Для проведения метаанализа использовалось программное обеспечение ReviewManager (RevMan) 5.4. Для оценки ассоциации между вариантом rs4961 гена ADD1 и риском развития преэклампсии было рассчитано отношение шансов (ОШ) с 95%-ным доверительным интервалом (ДИ) при доминантной, рецессивной и аллельной моделях наследования.

Результаты

Результаты. Значимых ассоциаций обнаружено не было ни для одной из моделей: GG + GТ против TT (ОШ = 1,63; 95% ДИ: 0,96, 2,75, p = 0,07); GG против GT + TT (ОШ = 1,47; 95% ДИ: 0,92, 2,33, p = 0,10); G против T (ОШ = 1,55; 95% ДИ: 0,93, 2,58, p = 0,09). Анализ подгрупп выявил статистически значимую связь варианта rs4961 гена ADD1 с риском развития преэклампсии в российских популяциях. Наличие генотипа TT увеличивает риск преэклампсии в 2 раза (ОШ = 2,07; 95% ДИ: 1,00, 4,30, p = 0,05).

Выводы

Выводы. Результаты метаанализа указывают на отсутствие ассоциации варианта rs4961 гена ADD1 с преэклампсией. Однако результаты анализа подгрупп показали, что у россиян генотип TT ассоциирован с высоким риском развития преэклампсии. Это говорит о том, что влияние варианта rs4961 на патогенез преэклампсии имеет популяционные особенности.

Introduction

Introduction. Preeclampsia is one of the most common obstetric problems, accounting for almost 15% of pregnancy-related pathologies. Various studies have evaluated the association of G1378T rs4961 variant in ADD1 gene with the risk of preeclampsia. However, results remain contradictory.

Aim

Aim. To examine the association of the ADD1 rs4961 genetic variant with the risk of preeclampsia through meta-analysis.

Methods

Methods. By searching according to the PRISMA protocol in the PubMed database, Google scholar search engine and the Russian scientific electronic library CyberLeninka.ru data on rs4961 variant of ADD1 gene in preeclampsia were collected from 8 studies. The ReviewManager (RevMan) 5.4 software was used to conduct meta-analysis. To assess the association of rs4961 variant of ADD1 gene with the risk of preeclampsia, odds ratio (OR) with a 95% confidence interval (CI) at allelic, dominant, and recessive models was calculated.

Results

Results. No significant associations were found at any of these models: G versus T (OR = 1.55; 95% CI: 0.93, 2.58, P = 0.09), GG + GT versus TT (OR = 1.63; 95% CI: 0.96, 2.75, P = 0.07) and GG versus GT + TT (OR = 1.47; 95% CI: 0.92, 2.33, P = 0.10). Subgroup analysis revealed a statistically significant association between the ADD1 gene variant rs4961 and the risk of developing preeclampsia in Russian populations. The presence of the (TT) genotype doubles the risk of preeclampsia (OR = 2.07; 95 % CI: 1.00, 4.30, P = 0.05).

Conclusions

Conclusions. The results of the meta-analysis indicate no association between the ADD1 gene variant rs4961 and preeclampsia. However, subgroup analysis revealed that the (TT) genotype is associated with a high risk of preeclampsia in the Russian population. This suggests that the effect of the rs4961 variant on the pathogenesis of preeclampsia exhibits population specific characteristics. 

вариант генаG1378T rs4961 ADD1преэклампсияметаанализgene variantG1378T rs4961 ADD1preeclampsiameta-analysisРабота была выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования РФ в рамках государственного задания в сфере научной деятельности № FENW-2026-0030.The work was carried out under the state assignment of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation No. FENW-2026-0030.ReferencesMoser M. Working group report on high blood pressure in pregnancy The Journal of Clinical Hypertension. 2001;3(2):75-88. https://doi.org/10.1111/j.1524-6175.2001.00458.x.Moser M. Working group report on high blood pressure in pregnancy The Journal of Clinical Hypertension. 2001;3(2):75-88. https://doi.org/10.1111/j.1524-6175.2001.00458.x.Roberts J.M., Gammill H.S. Preeclampsia: recent insights. Hypertension. 2005;46(6):1243-9. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000188408.49896.c5.Roberts J.M., Gammill H.S. Preeclampsia: recent insights. Hypertension. 2005;46(6):1243-9. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000188408.49896.c5.Torres-Torres J., Espino-Y-Sosa S., Martinez-Portilla R., et al. A narrative review on the pathophysiology of preeclampsia. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(14):7569. https://doi.org/10.3390/ijms25147569.Torres-Torres J., Espino-Y-Sosa S., Martinez-Portilla R., et al. A narrative review on the pathophysiology of preeclampsia. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(14):7569. https://doi.org/10.3390/ijms25147569.Santulli G., Kansakar U., Varzideh F. Epidemiology and pathophysiology of preeclampsia: new insights. Hypertension. 2025;82(5):800-3. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.24117.Santulli G., Kansakar U., Varzideh F. Epidemiology and pathophysiology of preeclampsia: new insights. Hypertension. 2025;82(5):800-3. https:// doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.24117.Manunta P., Cusi D., Barlassina C. et al. Alpha adducin polymorphisms and renal sodium handling in essential hypertensive patients. Kidney Int. 1998;53:1471-8. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.1998.00931.x.Manunta P., Cusi D., Barlassina C. et al. Alpha adducin polymorphisms and renal sodium handling in essential hypertensive patients. K i d n e y I n t . 1 9 9 8 ; 5 3 : 1 4 7 1 - 8 . https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.1998.00931.x.Liao X., Wang W., Zeng Z. et al. Association of alpha-ADD1 gene and hypertension risk: a meta-analysis. Med Sci Monit. 2015;21:1634-41. http://doi.org/10.12659/MSM.893191.Liao X., Wang W., Zeng Z. et al. Association of alpha-ADD1 gene and hypertension risk: a meta-analysis. Med Sci Monit. 2015;21:1634-41. http://doi.org/10.12659/MSM.893191.Manunta P., Lavery G., Lanzani C. et al. Physiological interaction between α-adducin and WNK1-NEDD4L pathways on sodiumrelated blood pressure regulation. Hypertension. 2008;52(2):366-372. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.113977.Manunta P., Lavery G., Lanzani C. et al. Physiological interaction between α-adducin and WNK1-NEDD4L pathways on sodiumrelated blood pressure regulation. Hypertension. 2008;52(2):366-372. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.113977.Mandò C., Antonazzo P., Tabano S. et al. Angiotensin-converting enzyme and adducin-1 polymorphisms in women with preeclampsia and gestational hypertension. Reprod Sci. 2009;16:819-26. https://doi.org/10.1177/1933719109336612.Mandò C., Antonazzo P., Tabano S. et al. Angiotensin-converting enzyme and adducin-1 polymorphisms in women with preeclampsia and gestational hypertension. Reprod Sci. 2009;16:819-26. https://doi.org/10.1177/1933719109336612.Радьков О.В., Логутова Л.С., Калинкин М.Н., и др. Ассоциация полиморфизмов генов ADD1 и ACE с клинико-патогенетическими особенностями преэклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012;12(2):22-25.Rad’kov O.V., Logutova L.S., Kalinkin M.N., et al. Assotsiatsiya polimorfizmov genov ADD1 i ACE s kliniko-patogeneticheskimi osobennostyami preeklampsii [Association of ADD1 and ACE gene polymorphisms with clinical and pathogenetic features of preeclampsia]. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa [Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist]. 2012;12(2):22-25. (In Russ.)Glotov A.S., Vashukova Y.S., Glotov O.S. et al. Study of population frequencies of gene polymorphisms associated with preeclampsia. Russ J Genet Appl Res. 2014;4:388-96. https://doi.org/10.1134/S2079059714050049.Glotov A.S., Vashukova Y.S., Glotov O.S. et al. Study of population frequencies of gene polymorphisms associated with preeclampsia. Russ J Genet Appl Res. 2014;4:388-96. https://doi.org/10.1134/S2079059714050049.Avramenko T.V. et al. Genetic markers for prediction of early and late onset preeclampsia in T1DM. Reprod Endocrinol. 2015;26:56-65.Avramenko T.V. et al. Genetic markers for prediction of early and late onset preeclampsia in T1DM. Reprod Endocrinol. 2015;26:56-65.Azimi-Nezhad M., Teymoori A., Ebrahimzadeh-Vesal R. Association of ADD1 1378G>T and other vasoactive genes with preeclampsia in Iranian women. Gene. 2020; 733:144358. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144358.Azimi-Nezhad M., Teymoori A., Ebrahimzadeh-Vesal R. Association of ADD1 1378G>T and other vasoactive genes with preeclampsia in Iranian women. Gene. 2020; 733:144358. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144358.Shaik A. et al. Maternal vasoactive gene variations and risk of preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2024; (In press).Shaik A. et al. Maternal vasoactive gene variations and risk of preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2024; (In press).NHGRI-EBI GWAS Catalog. Search term “preeclampsia AND ADD1” (accessed 01 Aug 2025).NHGRI-EBI GWAS Catalog. Search term “preeclampsia AND ADD1” (accessed 01 Aug 2025).Bordaeva O.Yu., Derevyanchuk T.G., Alset D/ et al. Associative study of maternal genetic variations with preeclampsia in Russian population: SNP-SNP interactions and haplotypes association. Gene Reports. 2024;36:102006. https://doi.org/10.1016/j.genrep.2024.102006.Bordaeva O.Yu., Derevyanchuk T.G., Alset D/et al. Associative study of maternal genetic variations with preeclampsia in Russian population: SNP-SNP interactions and haplotypes association. Gene Reports. 2024;36:102006. https://doi.org/10.1016/j.genrep.2024.102006.Moher D., Liberati A., Tetzlaff .J, Altman D.G. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009;6(7):e1000097. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.100009729.Moher D., Liberati A., Tetzlaff .J, Altman D.G. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009;6(7):e1000097. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.100009729.Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Страмбовская Н.Н., Колмакова К.А. Вазоактивные гены как молекулярно-генетические предикторы тяжелой преэклампсии. Гинекология. 2019;21(1):1013. doi: 10.26442/20795696.2019.1.190231Belokrinitskaya T.E., Frolova N.I., Strambovskaya N.N., Kolmakova K.A. Vazoaktivnyye geny kak molekulyarno-geneticheskiye prediktory tyazheloy preeklampsii [Vasoactive genes as molecular and genetic predictors of severe preeclampsia]. Ginekologiya [Gynecology] 2019;21(1):10-13. (In Russ.) doi: 10.26442/20795696.2019.1.190231Фетисова И.Н., Малышкина А.И., Панова И.А., и др. Особенности генного контроля уровня артериального давления у пациенток с гипертензивными расстройствами при беременности. Научные результаты биомедицинских исследований. 2021;7(1):56-66.Fetisova I.N., Malyshkina A.I., Panova I.A., et al. Osobennosti gennogo kontrolya urovnya arterial’nogo davleniya u patsiyentok s gipertenzivnymi rasstroystvami pri beremennosti [Features of gene control of blood pressure in patients with hypertensive disorders during pregnancy]. Nauchnyye rezul’taty biomeditsinskikh issledovaniy [Research Results in Biomedicine]. 2021;7(1):56-66. (In Russ.).Елыкова А.В., Орлова В.С., Батлуцкая И.В., и др. Полиморфизм генов сосудистого гомеостаза как рисковый фактор формирования преэклампсии. Медицинский Совет. 2023;(5):98-105. https://doi.org/10.21518/ms2023-100Elykova A.V., Orlova V.S., Batlutskaya I.V., et al. Polimorfizm genov sosudistogo gomeostaza kak riskovyy faktor formirovaniya preeklampsii [Polymorphism of vascular homeostasis genes as a risk factor for the formation of preeclampsia]. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2023;(5):98-105. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023-100Сюндюкова Е.Г., Чулков В.С., Медведев Б.И., и др. О молекулярно-генетических предикторах преэклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;24(6):26-34. https://doi.org/10.17116/rosakush20242406126.Syundyukova E.G., Chulkov V.S., Medvedev B.I., et al. O molekulyarnogeneticheskikh prediktorakh preeklampsii [On molecular genetic predictors of preeclampsia]. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa [Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist]. 2024;24(6):26-34. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/rosakush20242406126.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.