Причины мышечной дистрофии у женщин с направляющим диагнозом «мышечная дистрофия Дюшена/Беккера»

В статье представлены результаты исследования 38 пробандов женского пола с входящим диагнозом «мышечная дистрофия Дюшена/Беккера». С целью установления молекулярно-генетической причины болезни всем пробандам проведен поиск делеций/дупликаций гена DMD , исследование числа половых хромосом и их лайонизации, поиск мутаций в генах аутосомно-рецессивных поясно-конечностных мышечных дистрофий (ПКМД) имеющих пересекающийся спектр фенотипических проявлений с мышечной дистрофии Дюшена/Беккера: CAPN3, FKRP , SGCA, SGCB, SGCG, SGCD. Причина мышечной дистрофии была установлена у 45% обследованных пробандов. Показана невозможность подтверждения диагноза мышечной дистрофиии у женщин на основании выявления несбалансированной лайонизации Х-хромосом. На основе результатов исследования генов саркогликанов разработана новая медицинская технология «Система детекции в одной пробирке частых мутаций при саркогликанопатиях».

прогрессирующая мышечная дистрофия, DMD, CAPN3, FKRP, SGCA, SGCB, SGCG, SGCD, лайонизация, медицинская технология, Duchenne/Becker muscular dystrophy, X inactivation, LGMD, CAPN3, FKRP, SGCA, SGCB, SGCG, SGCD

1. Дадали ЕЛ, Щагина ОА, Тибуркова ТБ и др. Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных прогрессирующих мышечных дистрофий. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике.2010;13:174-183

2. Lovering RM, Porter NC, Bloch RJ. The muscular dystrophies: from genes to therapies. Physical therapy. 2005; 85(12):1372-1388

3. Kaczorowska E, Zimowski J, Cichoс-Kotek M et al. Co-incidence of Turner syndrome and Duchenne muscular dystrophy - an important problem for the clinician. Dev Period Med. 2016;20(4):273-278.

4. Katayama Y, Tran VK, Hoan NT et al. Co-occurrence of mutations in both dystrophin- and androgen-receptor genes is a novel cause of female Duchenne muscular dystrophy. Hum Genet. 2006 Jun;119(5):516-9.

5. Viggiano E, Ergoli M, Picillo E, Politano L. Determining the role of skewed X-chromosome inactivation in developing muscle symptoms in carriers of Duchenne muscular dystrophy. Hum Genet. 2016 Jul;135(7):685-98.

6. Viggiano E, Picillo E, Ergoli M et al. Skewed X-chromosome inactivation plays a crucial role in the onset of symptoms in carriers of Becker muscular dystrophy. J Gene Med. 2017 Apr;19(4).

7. Nozoe KT, Akamine RT, Mazzotti DR et al. Phenotypic contrasts of Duchenne Muscular Dystrophy in women: Two case reports. Sleep Sci. 2016 Jul-Sep;9(3):129-133.

8. Takeshita E, Minami N, Minami K et al. Duchenne muscular dystrophy in a female with compound heterozygous contiguous exon deletions. Neuromuscul Disord. 2017 Jun;27(6):569-573.

9. Bushby KM. Diagnostic criteria for the limb-girdle muscular dystrophies: report of the ENMC Consortium on Limb-Girdle Dystrophies. Neuromuscul Disord. 1995 Jan;5(1):71-4.

10. Vissing J. Limb girdle muscular dystrophies: classification, clinical spectrum and emerging therapies. Curr Opin Neurol. 2016 Oct;29(5):635-41.

11. Рыжкова ОП, Билева ДС, Дадали ЕЛ и др. Клинико-генетические характеристики поясно-конечностной прогрессирующей мышечной дистрофии типа 2А. Медицинская генетика. 2010; 9 (11):3-10

12. Рыжкова ОП, Шаркова ИВ, Дадали ЕЛ и др. Клинико-генетический анализ поясно-конечностной мышечной дистрофии 2I типа. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2012;112(6): 55-59

13. Hack AA, Groh ME, Mc Nally EM Sarcoglycans in muscular dystrophy. Microsc. Res. Tech. 2000; 48(3-4):167-180.

14. Trabelsi M, Kavian N, Daoud F et al. Revised spectrum of mutations in sarcoglycanopathies. European journal of human genetics.2008, 16(7):793-803

15. Allen RC, Zoghbi HY, Moseley AB et al. Methylation of Hpa II and Hha I sites near the polymorphic CAG repeat in the human androgen-receptor gene correlates with X chromosome inactivation. Am J Hum Genet. 1992; 51 (6): 1229-39

16. Bolduc V, Chagnon P, Provost S et al. No evidence that skewing of X chromosome inactivation patterns is transmitted to offspring in humans. J Clin Invest. 2008; 118 (1): 333-41

17. Забненкова ВВ, Щагина ОА, Поляков АВ Результаты анализа носительства спинальной мышечной атрофии с использованием новой медицинской технологии «Количественный метод детекции числа копий генов локуса СМА». Медицинская генетика. 2016; 15(2):18-23.

18. Moreira ES, Vainzof M, Suzuki OT et al. Genotype-phenotype correlations in 35 Brazilian families with sarcoglycanopathies including the description of three novel mutations. J Med Genet. 2003; Feb;40(2):E12.