Гипометилирование гена MEG8 как вариант эпигенетической нормы

Выявление мультилокусных нарушений импринтинга (MLID) сопряжено с получением эпигенотипа, включащего данные об изменении метилирования тех импринтированных генов, функция и вклад которых в фенотип еще недостаточно изучены. В частности, достоверно не установлена связь с фенотипом гипометилирования генов GRB10, MEST и PEG3. Также не ясна роль гипометилирования гена MEG8 при отсутствии гиперметилирования гена MEG3 в импринтированном кластере на хромосоме 14q32.2. Проведенное нами исследование контрольной выборки 100 здоровых индивидов не выявило аномалий метилирования генов GRB10, MEST и PEG3, что, вероятно, указывает на их причастность к формированию фенотипов пациентов с MLID и другими болезнями импринтинга. В то же время, выявленное в 4% изолированное гипометилирование гена MEG8, вероятно, является вариантом нормы. 

1. Mackay D.J.G., Gazdagh G., Monk D., et al. Multi-locus imprinting disturbance (MLID): interim joint statement for clinical and molecular diagnosis. Clin Epigenetics. 2024;16(1):99. DOI: 10.1186/s13148-024-01713-y.

2. Панченко Е.Г., Симонова О.А., Решетникова А.А., и др. Мультилокусные нарушения в структуре болезней геномного импринтинга в Российской Федерации. Медицинская генетика. 2024;23(12):44-57. DOI: 10.25557/2073-7998.2024.12.44-57

3. Nakamura A., Muroya K., Ogata-Kawata H. et al. A case of paternal uniparental isodisomy for chromosome 7 associated with overgrowth. J Med Genet. 2018;55(8):567-570. DOI: 10.1136/jmedgenet-2017-104986.

4. Залетаев Д.В., Немцова М.В., Стрельников В.В. Нарушения эпигенетической регуляции экспрессии генов при болезнях импринтинга. Молекулярная биология. 2022;56(1):3-34. DOI: 10.31857/S0026898421060148.

5. Zhang L., Han Z., He H., et al. Meg8-DMR as the Secondary Regulatory Region Regulates the Expression of MicroRNAs While It Does Not Affect Embryonic Development in Mice. Genes (Basel). 2023;14(6):1264. DOI: 10.3390/genes14061264.