Распространённость амплификации CDK4 в альвеолярной рабдомиосаркоме с учётом транслокационных вариантов

Введение. Альвеолярная рабдомиосаркома (АРМС) характеризуется типичными химерными транскриптами и иногда сопровождается амплификацией онкогенов, в частности CDK4.

Цель: определить частоту амплификации CDK4 в когорте пациентов с АРМС и оценить связь амплификации с транслокационным статусом опухоли.

Методы. Выполнено ретроспективное исследование 155 образцов АРМС и РМС БДУ (без дополнительных уточнений). Амплификация CDK4 определялась методом интерфазной FISH; транскриптовые варианты идентифицировались с помощью ОТ-ПЦР и РНК-секвенирования. Статистическая обработка включала расчёт долевых показателей и 95% доверительных интервалов методом Клоппера-Пирсона; сравнение долей – с использованием χ² критерия; уровень значимости p<0,05. Результаты. Амплификация CDK4 выявлена в 22,6% (35/155) образцов; варианты амплификации включали низкокопийную (1,5–4 копий), высококопийную (>4 копий) и кластерную. Частота амплификации была различной в подгруппах: PAX3::FOXO1 – 24,7% (25/101), PAX7::FOXO1 – 18,8% (3/16), PAX3::NCOA1 – 25% (1/4), отсутствие транслокации – 17,6% (6/34). Статистически значимых корреляций между статусом CDK4 и клинико-анатомическими или молекулярно-генетическими параметрами не выявлено (p>0,05).

Заключение. Амплификация CDK4 является достаточно распространённым событием при АРМС; её роль как клинически значимого биомаркера требует дальнейшей молекулярной и функциональной валидации. 

1. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Soft tissue and bone tumours. 5th ed. Vol. 3. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2020.

2. Parham D.M., Ellison D.A. Rhabdomyosarcomas in adults and children: an update. Arch Pathol Lab Med. 2006;130(10):1454-1465. doi:10.5858/2006-130-1454-RIAACA.

3. Agaram N.P. Evolving classification of rhabdomyosarcoma. Histopathology. 2022;80(1):98-108. doi:10.1111/his.14449.

4. Olanich M.E., Sun W., Hewitt S.M. et al. CDK4 amplification reduces sensitivity to CDK4/6 inhibition in fusion-positive rhabdomyosarcoma. Clin Cancer Res. 2015;21(21):4947-4959. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-2955.

5. Li X., Seebacher N.A., Garbutt C., et al. Inhibition of cyclindependent kinase 4 as a potential therapeutic strategy for treatment of synovial sarcoma. Cell Death Dis. 2018;9(5):446. doi:10.1038/s41419-018-0474-4.

6. Vanni S., Miserocchi G., Gallo G., et al. Role of CDK4 as prognostic biomarker in soft tissue sarcoma and synergistic effect of its inhibition in dedifferentiated liposarcoma sequential treatment. Exp Hematol Oncol. 2024;13(1):74. doi:10.1186/s40164-024-00540-4.

7. Barr F.G., Duan F., Smith L.M., et al. Genomic and clinical analyses of 2p24 and 12q13-q14 amplification in alveolar rhabdomyosarcoma: a report from the Children’s Oncology Group. Genes Chromosomes Cancer. 2009;48(8):661-672. doi:10.1002/gcc.20673.

8. Ragazzini P., Gamberi G., Pazzaglia L., et al. Amplification of CDK4, MDM2, SAS and GLI genes in leiomyosarcoma, alveolar and embryonal rhabdomyosarcoma. Histol Histopathol. 2004;19(2):401-411. doi:10.14670/HH-19.401.

9. Macy M.E., Mody R., Reid J.M., et al. Palbociclib in solid tumor patients with genomic alterations in the cyclinD-cdk4/6-INK4a-Rb pathway: results from NCI-COG Pediatric MATCH trial arm I (APEC1621I). JCO Precis Oncol. 2024;8:e2400418. doi:10.1200/PO-24-00418.

10. Juan Ribelles A., Benavent N., Sanchez Mateos D., et al. Case report: Relapsed alveolar rhabdomyosarcoma treated with abemaciclib, temozolomide, and irinotecan in the JPCS study. Front Oncol. 2025;15:1637177. doi:10.3389/fonc.2025.1637177.