Особенности метилирования ДНК в области гена длинной некодирующей РНК NR2F1-AS1 при аневризме восходящей аорты и атеросклерозе.

Противоречивость суждений о феномене коморбидности аневризмы восходящей аорты и атеросклероза указывает на актуальность поиска общих и специфичных молекулярно-генетических факторов, определяющих природу взаимоотношений между данными патологиями. Особый интерес представляет изучение эпигенетических модификаций, в частности, метилирования ДНК у пациентов при сочетанном течении аневризмы восходящей аорты и атеросклероза. В работе был выполнен поиск дифференциально метилированных генов, вовлеченных в развитие изолированной и коморбидной с атеросклерозом патологии аорты в крови, коже и тканях аорты пациентов с несиндромальными формами аневризмы восходящей аорты. Установлены различия уровня метилирования гена некодирующей РНК (нкРНК) NR2F1-AS1 при изолированных и сочетанных формах аневризмы и атеросклероза восходящей аорты: гипометилирование в дилатированной области и атеросклеротической бляшке аорты у пациентов с аневризмой, гиперметилирование в области атеросклеротической бляшки при атеросклерозе аорты без аневризмы. Полученные в данной работе результаты свидетельствуют о разнонаправленном изменении уровня метилирования в области гена нкРНК NR2F1-AS1 при аневризме и атеросклерозе восходящей аорты, что подтверждает важность нкРНК при формировании данных патологий.

1. Huhta A., Paavonen T., Mennander A., et al. Interplay of atherosclerosis and medial degeneration in human ascending aorta. Cardiovasc Pathol. 2025; 74: 107702. doi: 10.1016/j.carpath.2024.107702.

2. Achneck H., Modi B., Shaw C., et al. Ascending thoracic aneurysms are associated with decreased systemic atherosclerosis. Chest. 2005;128(3):1580-6. doi:10.1378/chest.128.3.1580.

3. Curtis A., Smith T., Ziganshin B.A., et al. Ascending Aortic Proaneurysmal Genetic Mutations with Antiatherogenic Effects. Int J Angiol. 2015;24(3):189-97. doi:10.1055/s-0035-1556075.

4. Waldron C., Zafar M.A., Ziganshin B.A., et al. Evidence Accumulates: Patients with Ascending Aneurysms Are Strongly Protected from Atherosclerotic Disease. Int J Mol Sci. 2023;24(21):15640. doi:10.3390/ijms242115640.

5. Doppler C., Messner B., Mimler T., et al. Noncanonical atherosclerosis as the driving force in tricuspid aortic valve associated aneurysms A trace collection. J Lipid Res. 2023;64(3):100338. doi:10.1016/j.jlr.2023.100338.

6. Renard M., Francis C., Ghosh R., et al. Clinical Validity of Genes for Heritable Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection. J Am Coll Cardiol. 2018;72(6):605-15. doi:10.1016/j.jacc.2018.04.089.

7. Pinard A., Jones G.T., Milewicz D.M. Genetics of Thoracic and Abdominal Aortic Diseases. Circ Res. 2019;124(4):588-606. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.312436.

8. Zaina S., Heyn H., Carmona F.J., et al. DNA Methylation Map of Human Atherosclerosis. Circ Cardiovasc Genet. 2014;7(5):692-700. doi:10.1161/CIRCGENETICS.113.000441.

9. Lacey M., Baribault C., Ehrlich K.C., et al. Atherosclerosis associated differentially methylated regions can reflect the disease phenotype and are often at enhancers. Atherosclerosis. 2019;280:183 91. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2018.11.031.

10. Shah A.A., Gregory S.G., Krupp D., et al. Epigenetic profiling identifies novel genes for ascending aortic aneurysm formation with bicuspid aortic valves. Heart Surg Forum. 2015;18(4):E134-9. doi:10.1532/hsf.1247.

11. Pan S., Lai H., Shen Y., et al. DNA methylome analysis reveals distinct epigenetic patterns of ascending aortic dissection and bicuspid aortic valve. Cardiovasc Res. 2017;113(6):692-704. doi:10.1093/cvr/cvx050.

12. Chen Y., Xu X., Chen Z., et al. DNA methylation alternation in Stanford A acute aortic dissection. BMC Cardiovasc Disord. 2022;22(1):455. doi:10.1186/s12872-022-02882-5.

13. Yao Q., Zhang X., Chen Y., et al. Long non-coding RNA NR2F1 AS1: an increasingly significant LncRNA in human cancers. J Physiol Biochem. 2025 Aug 19. doi:10.1007/s13105-025-01119-1. [Epub ahead of print]

14. Lim Y.H., Ryu J., Kook H., et al. Identification of Long Noncoding RNAs Involved in Differentiation and Survival of Vascular Smooth Muscle Cells. Mol Ther Nucleic Acids. 2020;22:209-221. doi:10.1016/j.omtn.2020.08.032.

15. Zhang Q., Li T., Wang Z., et al. lncRNA NR2F1-AS1 promotes breast cancer angiogenesis through activating IGF-1/IGF-1R/ERK pathway. J Cell Mol Med. 2020;24(14):8236-8247. doi:10.1111/jcmm.15499.

16. Zhang H., Liu B., Shi X., et al. Long noncoding RNAs: Potential therapeutic targets in cardiocerebrovascular diseases. Pharmacol Ther. 2021;222:107744. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107744.

17. Sun J., Chen G., Jing Y., et al. LncRNA Expression Profile of Human Thoracic Aortic Dissection by High-Throughput Sequencing. Cell Physiol Biochem. 2018;46(3):1027-1041. doi:10.1159/000488834.

18. Du L., Li X., Gao Q., et al. LncRNA nuclear receptor subfamily 2 group F member 1 antisense RNA 1 (NR2F1-AS1) aggravates nucleus pulposus cell apoptosis and extracellular matrix degradation. Bioengineered. 2022;13(2):2746-2762. doi:10.1080/21655979.2021.2016087.

19. Ren P., Zhang H., Chang L., et al. LncRNA NR2F1-AS1 promotes proliferation and metastasis of ESCC cells via regulating EMT. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(7):3686-3693. doi:10.26355/eurrev_202004_20831.

20. Li R.F., Wu T.Y., Mou Y.Z., et al. Nr2f1b control venous specification and angiogenic patterning during zebrafish vascular development. J Biomed Sci. 201522:104. doi:10.1186/s12929-015-0209-0.