medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.12.74-79medgen-3350Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHОсобенности метилирования ДНК в области гена длинной некодирующей РНК NR2F1-AS1 при аневризме восходящей аорты и атеросклерозе.DNA methylation patterns in the long noncoding RNA NR2F1-AS1 gene region in ascending aortic aneurysm and atherosclerosis.ШипулинаС. А.ShipulinaS. A.sofia.beliaeva@medgenetics.ruГончароваИ. А.GoncharovaI. A.ЗарубинА. А.ZarubinA. A.ПанфиловД. С.PanfilovD. S.КозловБ. Н.KozlovB. N.НазаренкоМ. С.NazarenkoM. S.Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук 634050, г. Томск, Набережная реки Ушайки, д. 10РоссияResearch Institute of Medical Genetics, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук 634012, г. Томск, ул. Киевская, д. 111АРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation20253101202624127479Copyright © Шипулина С.А., Гончарова И.А., Зарубин А.А., Панфилов Д.С., Козлов Б.Н., Назаренко М.С., 20262026Шипулина С.А., Гончарова И.А., Зарубин А.А., Панфилов Д.С., Козлов Б.Н., Назаренко М.С.Shipulina S.A., Goncharova I.A., Zarubin A.A., Panfilov D.S., Kozlov B.N., Nazarenko M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3350

Противоречивость суждений о феномене коморбидности аневризмы восходящей аорты и атеросклероза указывает на актуальность поиска общих и специфичных молекулярно-генетических факторов, определяющих природу взаимоотношений между данными патологиями. Особый интерес представляет изучение эпигенетических модификаций, в частности, метилирования ДНК у пациентов при сочетанном течении аневризмы восходящей аорты и атеросклероза. В работе был выполнен поиск дифференциально метилированных генов, вовлеченных в развитие изолированной и коморбидной с атеросклерозом патологии аорты в крови, коже и тканях аорты пациентов с несиндромальными формами аневризмы восходящей аорты. Установлены различия уровня метилирования гена некодирующей РНК (нкРНК) NR2F1-AS1 при изолированных и сочетанных формах аневризмы и атеросклероза восходящей аорты: гипометилирование в дилатированной области и атеросклеротической бляшке аорты у пациентов с аневризмой, гиперметилирование в области атеросклеротической бляшки при атеросклерозе аорты без аневризмы. Полученные в данной работе результаты свидетельствуют о разнонаправленном изменении уровня метилирования в области гена нкРНК NR2F1-AS1 при аневризме и атеросклерозе восходящей аорты, что подтверждает важность нкРНК при формировании данных патологий.

The contradictory findings regarding the comorbidity of thoracic aortic aneurysm and atherosclerosis underscore the need to identify shared and distinct molecular genetic factors underlying the relationship between these pathologies. Particular interest lies in investigating epigenetic modifications, specifically DNA methylation, in patients with concurrent thoracic aortic aneurysm and atherosclerosis. This study aimed to identify differentially methylated genes involved in both isolated and atherosclerosis-comorbid aortic pathology across aortic tissue, blood, and skin samples from patients with non-syndromic forms of thoracic aortic aneurysm. Differential methylation patterns of the non-coding RNA gene NR2F1-AS1 were identified between isolated and comorbid forms of aortic aneurysm and atherosclerosis: hypomethylation was observed in the dilated aortic region and atherosclerotic plaques of thoracic aortic aneurysm patients, whereas hypermethylation was detected in atherosclerotic plaques from patients with atherosclerosis without aneurysm. The results demonstrate bidirectional alterations in methylation levels within the non-coding RNA gene NR2F1-AS1 in both thoracic aortic aneurysm and aortic atherosclerosis, highlighting the significant role of non-coding RNAs in the pathogenesis of these conditions.

аневризма восходящей аортыатеросклерозметилированиенекодирующие РНКthoracic aortic aneurysmatherosclerosismethylationnon-coding RNAРабота выполнена при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда № 22-25-00701.The work is supported by the grant of the Russian Science Foundation No. 22-25-00701.ReferencesHuhta A., Paavonen T., Mennander A., et al. Interplay of atherosclerosis and medial degeneration in human ascending aorta. Cardiovasc Pathol. 2025; 74: 107702. doi: 10.1016/j.carpath.2024.107702.Huhta A., Paavonen T., Mennander A., et al. Interplay of atherosclerosis and medial degeneration in human ascending aorta. Cardiovasc Pathol. 2025; 74: 107702. doi: 10.1016/j.carpath.2024.107702.Achneck H., Modi B., Shaw C., et al. Ascending thoracic aneurysms are associated with decreased systemic atherosclerosis. Chest. 2005;128(3):1580-6. doi:10.1378/chest.128.3.1580.Achneck H., Modi B., Shaw C., et al. Ascending thoracic aneurysms are associated with decreased systemic atherosclerosis. Chest. 2005;128(3):1580-6. doi:10.1378/chest.128.3.1580.Curtis A., Smith T., Ziganshin B.A., et al. Ascending Aortic Proaneurysmal Genetic Mutations with Antiatherogenic Effects. Int J Angiol. 2015;24(3):189-97. doi:10.1055/s-0035-1556075.Curtis A., Smith T., Ziganshin B.A., et al. Ascending Aortic Proaneurysmal Genetic Mutations with Antiatherogenic Effects. Int J Angiol. 2015;24(3):189-97. doi:10.1055/s-0035-1556075.Waldron C., Zafar M.A., Ziganshin B.A., et al. Evidence Accumulates: Patients with Ascending Aneurysms Are Strongly Protected from Atherosclerotic Disease. Int J Mol Sci. 2023;24(21):15640. doi:10.3390/ijms242115640.Waldron C., Zafar M.A., Ziganshin B.A., et al. Evidence Accumulates: Patients with Ascending Aneurysms Are Strongly Protected from Atherosclerotic Disease. Int J Mol Sci. 2023;24(21):15640. doi:10.3390/ijms242115640.Doppler C., Messner B., Mimler T., et al. Noncanonical atherosclerosis as the driving force in tricuspid aortic valve associated aneurysms A trace collection. J Lipid Res. 2023;64(3):100338. doi:10.1016/j.jlr.2023.100338.Doppler C., Messner B., Mimler T., et al. Noncanonical atherosclerosis as the driving force in tricuspid aortic valve associated aneurysms A trace collection. J Lipid Res. 2023;64(3):100338. doi:10.1016/j.jlr.2023.100338.Renard M., Francis C., Ghosh R., et al. Clinical Validity of Genes for Heritable Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection. J Am Coll Cardiol. 2018;72(6):605-15. doi:10.1016/j.jacc.2018.04.089.Renard M., Francis C., Ghosh R., et al. Clinical Validity of Genes for Heritable Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection. J Am Coll Cardiol. 2018;72(6):605-15. doi:10.1016/j.jacc.2018.04.089.Pinard A., Jones G.T., Milewicz D.M. Genetics of Thoracic and Abdominal Aortic Diseases. Circ Res. 2019;124(4):588-606. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.312436.Pinard A., Jones G.T., Milewicz D.M. Genetics of Thoracic and Abdominal Aortic Diseases. Circ Res. 2019;124(4):588-606. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.312436.Zaina S., Heyn H., Carmona F.J., et al. DNA Methylation Map of Human Atherosclerosis. Circ Cardiovasc Genet. 2014;7(5):692-700. doi:10.1161/CIRCGENETICS.113.000441.Zaina S., Heyn H., Carmona F.J., et al. DNA Methylation Map of Human Atherosclerosis. Circ Cardiovasc Genet. 2014;7(5):692-700. doi:10.1161/CIRCGENETICS.113.000441.Lacey M., Baribault C., Ehrlich K.C., et al. Atherosclerosis associated differentially methylated regions can reflect the disease phenotype and are often at enhancers. Atherosclerosis. 2019;280:183 91. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2018.11.031.Lacey M., Baribault C., Ehrlich K.C., et al. Atherosclerosis associated differentially methylated regions can reflect the disease phenotype and are often at enhancers. Atherosclerosis. 2019;280:183 91. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2018.11.031.Shah A.A., Gregory S.G., Krupp D., et al. Epigenetic profiling identifies novel genes for ascending aortic aneurysm formation with bicuspid aortic valves. Heart Surg Forum. 2015;18(4):E134-9. doi:10.1532/hsf.1247.Shah A.A., Gregory S.G., Krupp D., et al. Epigenetic profiling identifies novel genes for ascending aortic aneurysm formation with bicuspid aortic valves. Heart Surg Forum. 2015;18(4):E134-9. doi:10.1532/hsf.1247.Pan S., Lai H., Shen Y., et al. DNA methylome analysis reveals distinct epigenetic patterns of ascending aortic dissection and bicuspid aortic valve. Cardiovasc Res. 2017;113(6):692-704. doi:10.1093/cvr/cvx050.Pan S., Lai H., Shen Y., et al. DNA methylome analysis reveals distinct epigenetic patterns of ascending aortic dissection and bicuspid aortic valve. Cardiovasc Res. 2017;113(6):692-704. doi:10.1093/cvr/cvx050.Chen Y., Xu X., Chen Z., et al. DNA methylation alternation in Stanford A acute aortic dissection. BMC Cardiovasc Disord. 2022;22(1):455. doi:10.1186/s12872-022-02882-5.Chen Y., Xu X., Chen Z., et al. DNA methylation alternation in Stanford A acute aortic dissection. BMC Cardiovasc Disord. 2022;22(1):455. doi:10.1186/s12872-022-02882-5.Yao Q., Zhang X., Chen Y., et al. Long non-coding RNA NR2F1 AS1: an increasingly significant LncRNA in human cancers. J Physiol Biochem. 2025 Aug 19. doi:10.1007/s13105-025-01119-1. [Epub ahead of print]Yao Q., Zhang X., Chen Y., et al. Long non-coding RNA NR2F1 AS1: an increasingly significant LncRNA in human cancers. J Physiol Biochem. 2025 Aug 19. doi:10.1007/s13105-025-01119-1. [Epub ahead of print]Lim Y.H., Ryu J., Kook H., et al. Identification of Long Noncoding RNAs Involved in Differentiation and Survival of Vascular Smooth Muscle Cells. Mol Ther Nucleic Acids. 2020;22:209-221. doi:10.1016/j.omtn.2020.08.032.Lim Y.H., Ryu J., Kook H., et al. Identification of Long Noncoding RNAs Involved in Differentiation and Survival of Vascular Smooth Muscle Cells. Mol Ther Nucleic Acids. 2020;22:209-221. doi:10.1016/j.omtn.2020.08.032.Zhang Q., Li T., Wang Z., et al. lncRNA NR2F1-AS1 promotes breast cancer angiogenesis through activating IGF-1/IGF-1R/ERK pathway. J Cell Mol Med. 2020;24(14):8236-8247. doi:10.1111/jcmm.15499.Zhang Q., Li T., Wang Z., et al. lncRNA NR2F1-AS1 promotes breast cancer angiogenesis through activating IGF-1/IGF-1R/ERK pathway. J Cell Mol Med. 2020;24(14):8236-8247. doi:10.1111/jcmm.15499.Zhang H., Liu B., Shi X., et al. Long noncoding RNAs: Potential therapeutic targets in cardiocerebrovascular diseases. Pharmacol Ther. 2021;222:107744. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107744.Zhang H., Liu B., Shi X., et al. Long noncoding RNAs: Potential therapeutic targets in cardiocerebrovascular diseases. Pharmacol Ther. 2021;222:107744. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107744.Sun J., Chen G., Jing Y., et al. LncRNA Expression Profile of Human Thoracic Aortic Dissection by High-Throughput Sequencing. Cell Physiol Biochem. 2018;46(3):1027-1041. doi:10.1159/000488834.Sun J., Chen G., Jing Y., et al. LncRNA Expression Profile of Human Thoracic Aortic Dissection by High-Throughput Sequencing. Cell Physiol Biochem. 2018;46(3):1027-1041. doi:10.1159/000488834.Du L., Li X., Gao Q., et al. LncRNA nuclear receptor subfamily 2 group F member 1 antisense RNA 1 (NR2F1-AS1) aggravates nucleus pulposus cell apoptosis and extracellular matrix degradation. Bioengineered. 2022;13(2):2746-2762. doi:10.1080/21655979.2021.2016087.Du L., Li X., Gao Q., et al. LncRNA nuclear receptor subfamily 2 group F member 1 antisense RNA 1 (NR2F1-AS1) aggravates nucleus pulposus cell apoptosis and extracellular matrix degradation. Bioengineered. 2022;13(2):2746-2762. doi:10.1080/21655979.2021.2016087.Ren P., Zhang H., Chang L., et al. LncRNA NR2F1-AS1 promotes proliferation and metastasis of ESCC cells via regulating EMT. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(7):3686-3693. doi:10.26355/eurrev_202004_20831.Ren P., Zhang H., Chang L., et al. LncRNA NR2F1-AS1 promotes proliferation and metastasis of ESCC cells via regulating EMT. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(7):3686-3693. doi:10.26355/eurrev_202004_20831.Li R.F., Wu T.Y., Mou Y.Z., et al. Nr2f1b control venous specification and angiogenic patterning during zebrafish vascular development. J Biomed Sci. 201522:104. doi:10.1186/s12929-015-0209-0.Li R.F., Wu T.Y., Mou Y.Z., et al. Nr2f1b control venous specification and angiogenic patterning during zebrafish vascular development. J Biomed Sci. 201522:104. doi:10.1186/s12929-015-0209-0.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.