Ранняя манифестация MyBPC3-ассоциированной гипертрофической кардиомиопатии детского возраста: от генотипа к фенотипу.

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) – самая частая наследственная дисфункция миокарда, которая встречается с частотой 1:200 – 1:500 человек взрослого населения во всех этнических группах. В детском возрасте выявляемость ГКМП составляет около 1:47 000. Заболевание характеризуется выраженной генетической гетерогенностью, однако большинство случаев ГКМП обусловлено редкими вариантами в генах MYH7 и MyBPC3, причем более 90% мутаций в гене MyBPC3 представляют собой укорачивающие варианты, ведущие к возникновению преждевременного стоп-кодона. У большинства пациентов с единственным укорачивающим вариантом в гене MyBPC3 клинические проявления развиваются в возрасте старше 35 лет, случаи манифестации в детском возрасте достаточно редки. Поэтому выявление нетипично ранних случаев манифестации всегда заставляет задаваться вопросом о генетических и негенетических факторах, влияющих на развитие заболевания. Мы представляем описание клинического случая MyBPC3-ассоциированной ГКМП у ребенка, характеризующейся быстрым прогрессированием заболевания, развитием обструкции выносящего тракта левого желудочка и необходимостью кардиохирургического лечения в возрасте 12 лет. В сообщении приводятся результаты динамического наблюдения пациентки на протяжении восьми лет до и после хирургического лечения. Обсуждаются особенности течения заболевания, вызванного патогенным вариантом гена MyBPC3, и факторы, влияющие на прогноз заболевания.

1. Maron B., Ommen S., Semsarian C. et al. Hypertrophic Cardiomyopathy: Present and Future, With Translation Into Contemporary Cardiovascular Medicine. JACC. 2014, 64 (1) 83– 99. doi.org/10.1016/j.jacc.2014.05.003

2. Ommen S.R., Ho C.Y., Asif I.M., et al. 2024 AHA/ACC/AMSSM/ HRS/PACES/SCMR Guideline for the Management of Hypertrophic Cardiomyopathy: A Report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2024;149(23):e1239-e1311. doi:10.1161/CIR.0000000000001250

3. Marston N.A., Han L., Olivotto I., et al. Clinical characteristics and outcomes in childhood-onset hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J. 2021;42(20):1988-1996. doi:10.1093/eurheartj/ehab148

4. Norrish G., Ding T., Field E., et al. A validation study of the European Society of Cardiology guidelines for risk stratification of sudden cardiac death in childhood hypertrophic cardiomyopathy. Europace. 2019;21(10):1559-1565. doi:10.1093/europace/euz118

5. Maron B.J., Towbin J.A., Thiene G., et al. Contemporary definitions and classification of the cardiomyopathies: an American Heart Association Scientific Statement from the Council on Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; and Council on Epidemiology and Prevention. Circulation. 2006;113(14):1807 1816. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.174287

6. Parry D.J., Raskin R.E., Poynter J.A., et al. Short and medium term outcomes of surgery for patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Ann Thorac Surg. 2015;99(4):1213-1219. doi:10.1016/j.athoracsur.2014.11.020

7. Ассоциация детских кардиологов России. Гипертрофическая кардиомиопатия у детей: клинические рекомендации. Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2023. Доступно по адресу:: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/141_1

8. Chou C., Chin M.T. Pathogenic Mechanisms of Hypertrophic Cardiomyopathy beyond Sarcomere Dysfunction. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8933. doi:10.3390/ijms22168933

9. Helms A.S., Thompson A.D., Glazier A.A., et al. Spatial and Functional Distribution of MYBPC3 Pathogenic Variants and Clinical Outcomes in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Genom Precis Med. 2020;13(5):396-405. doi: 10.1161/CIRCGEN.120.002929.

10. Kolokotronis K., Kühnisch J., Klopocki E., et al. Biallelic mutation in MYH7 and MYBPC3 leads to severe cardiomyopathy with left ventricular noncompaction phenotype. Hum Mutat. 2019;40(8):1101-1114. doi: 10.1002/humu.23757.

11. Semsarian C., Ingles J., Maron M.S., Maron B.J. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254. doi:10.1016/j.jacc.2015.01.019

12. Lopes L.R., Rahman M.S., Elliott P.M. A systematic review and meta-analysis of genotype-phenotype associations in patients with hypertrophic cardiomyopathy caused by sarcomeric protein mutations. Heart. 2013;99(24):1800-1811. doi:10.1136/heartjnl-2013-303939

13. Christian S., Cirino A., Hansen B., et al. Diagnostic validity and clinical utility of genetic testing for hypertrophic cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Open Heart. 2022;9(1):e001815. doi:10.1136/openhrt-2021-001815

14. Мясников Р.П., Кузина Н.Н., Нефедова Д.А., и др. Десмоплакин и особенности течения десмоплакиновой кардиомиопатии. Российский кардиологический журнал. 2023;28(11):5648. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5648.

15. Maron B..J, Maron M.S., Semsarian C. Genetics of hypertrophic cardiomyopathy after 20 years: clinical perspectives. J Am Coll Cardiol. 2012;60(8):705-715. doi:10.1016/j.jacc.2012.02.068

16. Ingles J., Sarina T., Yeates L., et al. Clinical predictors of genetic testing outcomes in hypertrophic cardiomyopathy. Genet Med. 2013;15(12):972-977. doi:10.1038/gim.2013.44

17. Walsh R., Buchan R., Wilk A., et al. Defining the genetic architecture of hypertrophic cardiomyopathy: re-evaluating the role of non sarcomeric genes. Eur Heart J. 2017;38(46):3461-3468. doi:10.1093/eurheartj/ehw603

18. Biagini E., Coccolo F., Ferlito M., et al. Dilated-hypokinetic evolution of hypertrophic cardiomyopathy: prevalence, incidence, risk factors, and prognostic implications in pediatric and adult patients. J Am Coll Cardiol. 2005;46(8):1543-1550. doi:10.1016/j.jacc.2005.04.062

19. Sato A., Sakamoto N., Ando K., et al. Dilated phase of hypertrophic cardiomyopathy caused by two different sarcomere mutations, treated with surgical left ventricular reconstruction and cardiac resynchronization therapy with a defibrillator. Intern Med. 2012;51(18):2559-2564. doi:10.2169/internalmedicine.51.7684

20. Lu J., Ren J., Liu J., et al. High-resolution single-cell transcriptomic survey of cardiomyocytes from patients with hypertrophic cardiomyopathy. Cell Prolif. 2024;57(3):e13557. doi:10.1111/cpr.13557

21. Maron B.J., Maron M.S., Wigle E.D., Braunwald E. The 50-year history, controversy, and clinical implications of left ventricular outflow tract obstruction in hypertrophic cardiomyopathy from idiopathic hypertrophic subaortic stenosis to hypertrophic cardiomyopathy: from idiopathic hypertrophic subaortic stenosis to hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2009;54(3):191 200. doi:10.1016/j.jacc.2008.11.069

22. Maron M.S., Olivotto I., Betocchi S., et al. Effect of left ventricular outflow tract obstruction on clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 2003;348(4):295-303. doi:10.1056/NEJMoa021332

23. Efthimiadis G.K., Parcharidou D.G., Giannakoulas G., et al. Left ventricular outflow tract obstruction as a risk factor for sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2009;104(5):695-699. doi:10.1016/j.amjcard.2009.04.039

24. Kofflard M.J., Ten Cate F.J., van der Lee C., van Domburg R.T. Hypertrophic cardiomyopathy in a large community-based population: clinical outcome and identification of risk factors for sudden cardiac death and clinical deterioration. J Am Coll Cardiol. 2003;41(6):987-993. doi:10.1016/s0735-1097(02)03004-8

25. Popescu B.A., Rosca M., Schwammenthal E. Dynamic obstruction in hypertrophic cardiomyopathy. Curr Opin Cardiol. 2015;30(5):468 474. doi:10.1097/HCO.0000000000000199