Preview

Войти

Регистрация нового пользователя Забыли Ваш пароль?

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Молекулярно-генетический анализ синдрома Рубинштейна–Тейби в Российской Федерации

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.11.78-81

Аннотация

Синдром Рубинштейна-Тейби (СРТ) – редкая синдромальная форма умственной отсталости, сопровождающаяся задержкой физического развития с определённым комплексом внешних проявлений и аномалиями различных органов и систем. Диагностика основана на поиске вариантов в основных генах СРТ: CREBBP и EP300. В настоящей работе представлены результаты молекулярногенетического анализа 158 российских пациентов с СРТ: патогенные и вероятно патогенные варианты выявлены у 70 пациентов (42,4%), из них 62 (39%) пришлись на ген CREBBP, 4 случая (2%) – на ген EP300. Также выявлен патогенный вариант в гене SRCAP, связанном с развитием фенотипически схожего с СРТ синдрома Флоатинг-Харбор. Существуют перспективы усовершенствования способов диагностики.

Об авторах

О. Р. Исмагилова
1, Olympic Ave., Sirius Federal Territory, Krasnodar region, 354340
Россия

1, Olympic Ave., Sirius Federal Territory, Krasnodar region, 354340


Т. С. Бескоровайная
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


М. С. Петухова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


И. В. Анисимова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


Л. А. Бессонова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


Т. В. Маркова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


Е. А. Шестопалова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


С. А. Репина
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


О. А. Левченко
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


Д. М. Гусева
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


Н. А. Демина
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


Р. А. Зинченко
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


И. A. Мишина
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


Н. А. Семенова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


В. А. Галкина
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


А. О. Боровиков
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


П. А. Спарбер
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


О. А. Земляная
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


А. И. Калинкин
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


А. С. Танас
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


А. В. Ефремова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


И. В. Володин
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


Д. В. Залетаев
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


В. В. Стрельников
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


А. В. Поляков
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1


Список литературы

1. Rubinstein J. H. Broad thumb-hallux (Rubinstein-Taybi) syndrome 1957–1988. Am. J. Med. Genet. 1990;37(S6):3-16. doi: 10.1002/ ajmg.1320370603

2. Roelfsema J. H., White S.J., Ariyürek Y., et al. Genetic heterogeneity in Rubinstein-Taybi syndrome: mutations in both the CBP and EP300 genes cause disease. Am. J. Hum. Genet. 2005;76(4):572-580. doi: 10.1086/429130

3. Spena S., Gervasini C., Milani D. Ultra-rare syndromes: the example of Rubinstein–Taybi syndrome. J. Pediatr. Genet. 2015;4(03):177-186. doi: 10.1055/s-0035-1564571

4. Земляная О. А., Калинкин А.С., Танас А.С. и др. Косвенная диагностика синдрома Рубинштейна-Тэйби 1 типа с применением методов таргетного анализа уровня метилирования ДНК. Медицинская генетика. 2024;23(8):13-22. doi: 10.25557/20737998.2024.08.13-22

5. Cross E., Duncan-Flavell, P. J., Howarth, R. J. et al. Screening of a large Rubinstein–Taybi cohort identified many novel variants and emphasizes the importance of the CREBBP histone acetyltransferase domain. Am. J. Med. Genet. Part A. 2020;182(11):2508-2520. doi: 10.1002/ajmg.a.61813

6. Coupry I., Roudaut, C., Stef, M. et al. Molecular analysis of the CBP gene in 60 patients with Rubinstein-Taybi syndrome. J. Med. Genet. 2002;39(6):415-421. doi: 10.1136/jmg.39.6.415

7. Bartsch O., Schmidt, S., Richter, M. et al. DNA sequencing of CREBBP demonstrates mutations in 56% of patients with Rubinstein–Taybi syndrome (RSTS) and in another patient with incomplete RSTS. Hum. Genet. 2005;117:485-493. doi: 10.1007/s00439-005-1331-y

8. Bentivegna A., Milani, D., Gervasini, C. et al. Rubinstein-Taybi Syndrome: spectrum of CREBBP mutations in Italian patients. BMC Med. Genet. 2006;7;1-13. doi: 10.1186/1471-2350-7-77

9. Schorry E. K., Keddache, M., Lanphear, N. et al. Genotype– phenotype correlations in Rubinstein–Taybi syndrome. Am. J. Med. Genet. Part A. 2008;146(19):2512-2519. doi: 10.1002/ajmg.a.32424

10. Wincent J., Luthman, A., van Belzen, M. et al. CREBBP and EP300 mutational spectrum and clinical presentations in a cohort of Swedish patients with Rubinstein–Taybi syndrome. Mol. Genet. Genomic Med. 2016;4(1):39-45. doi: 10.1002/mgg3.177

11. Woods S. A., Robinson, H. B., Kohler, L. J. et al. Exome sequencing identifies a novel EP300 frame shift mutation in a patient with features that overlap Cornelia de Lange syndrome. Am. J. Med. Genet. Part A. 2014;164(1):251-258. doi: 10.1002/ajmg.a.36237

12. Cucco F., Sarogni, P., Rossato, S. et al. Pathogenic variants in EP300 and ANKRD11 in patients with phenotypes overlapping Cornelia de Lange syndrome. Am. J. Med. Genet. Part A. 2020;182(7):1690-1696. doi: 10.1002/ajmg.a.61611

13. Negri G., Magini, P., Milani, D. et al. Exploring by whole exome sequencing patients with initial diagnosis of Rubinstein–Taybi syndrome: the interconnections of epigenetic machinery disorders. Hum. Genet. 2019;138:257-269. doi: 10.1007/s00439-01901985-y

14. Di Fede E., Massa, V., Augello, B. et al. Expanding the phenotype associated to KMT2A variants: overlapping clinical signs between Wiedemann–Steiner and Rubinstein–Taybi syndromes. Eur. J. Hum. Genet. 2021;29(1):88-98. doi: 10.1038/s41431-020-0679-8

15. Bjornsson H. T. The Mendelian disorders of the epigenetic machinery. Genome Res. 2015;25(10):1473-1481 doi: 10.1101/ gr.190629.115

16. Van Gils J., Magdinier, F., Fergelot, P., Lacombe, D. RubinsteinTaybi syndrome: a model of epigenetic disorder. Genes. 2021;12(7)968. doi: 10.3390/genes12070968


Рецензия

Для цитирования:

Исмагилова О.Р., Бескоровайная Т.С., Петухова М.С., Анисимова И.В., Бессонова Л.А., Маркова Т.В., Шестопалова Е.А., Репина С.А., Левченко О.А., Гусева Д.М., Демина Н.А., Зинченко Р.А., Мишина И.A., Семенова Н.А., Галкина В.А., Боровиков А.О., Спарбер П.А., Земляная О.А., Калинкин А.И., Танас А.С., Ефремова А.В., Володин И.В., Залетаев Д.В., Стрельников В.В., Поляков А.В. Молекулярно-генетический анализ синдрома Рубинштейна–Тейби в Российской Федерации. Медицинская генетика. 2025;24(11):78-81. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.11.78-81

For citation:

Ismagilova O.R., Beskorovainaya T.S., Petukhova M.S., Anisimova I.V., Bessonova L.A., Markova T.V., Shestopalova E.A., Repina S.A., Levchenko O.A., Guseva D.M., Demina N.A., Zinchenko R.M., Mishina I.A., Semenova N.A., Galkina V.A., Borovikov A.O., Sparber P.A., Zemlianaia O.A., Kalinkin A.I., Tanas A.S., Efremova A.V., Zaletaev D.V., Strelnikov V.V., Strelnikov V.V., Polyakov A.V. Molecular genetic analysis of Rubinstein–Taybi syndrome in Russia. Medical Genetics. 2025;24(11):78-81. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.11.78-81

Просмотров: 10


ISSN 2073-7998 (Print)

115478, Москва, ул. Москворечье, д.1. 
Тел.: (499) 612-80-25; 612-81-07;
e-mail: L_Tarlycheva@med-gen.ru

Обработка персональных данных
создано и поддерживается NEICON
(лаборатория Elpub)