Редкие мутации в генах BRCA1 и BRCA2 у российских больных раком молочной железы
Аннотация
Актуальность. Подавляющее число случаев наследственного рака молочной железы (РМЖ) связано с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 . Анализ только распространенных в российской популяции мутаций в этих генах у больных РМЖ может привести к некоторому числу ложноотрицательных результатов из-за наличия редких генетических повреждений в данных генах. Цель. Поиск редких мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 , ассоциированных с риском развития РМЖ. Материалы и методы. Проведено молекулярно-генетическое исследование методом NGS 193 больным РМЖ. Результаты. Спектр патогенных вариантов в генах BRCA1/2 , ассоциированных с риском развития РМЖ, характеризуется большим разнообразием и не ограничивается только распространенными в российской популяции мутациями. У 27 больных РМЖ (14%) были выявлены 22 патогенные мутации, ранее не описанные в российских исследованиях. У 6 больных были проанализированы генетические варианты с неизвестным клиническим значением, которые могут лежать в основе развития злокачественного заболевания молочной железы. Выводы. На основании полученных данных о частоте редких мутаций (14%), а также о частоте распространенных в российской популяции мутаций в группе больных с клиническими признаками наследственного РМЖ (17,6%) можно с уверенностью говорить, что около 32% случаев РМЖ у пациентов этой группы ассоциированы с мутациями в генах BRCA1/2 .
Об авторах
Е. И. Новикова
ФГБУ «Российский Научный Центр Рентгенорадиологии»
Россия
Россия
Г. П. Снигирева
ФГБУ «Российский Научный Центр Рентгенорадиологии»
Россия
Россия
В. А. Солодкий
ФГБУ «Российский Научный Центр Рентгенорадиологии»
Россия
Россия
Список литературы
1. Имянитов ЕН. Наследственный рак молочной железы. Практическая Онкология. 2010; (11); 258-266.
2. Бит-Сава ЕМ. Молекулярно-биологическое обоснование лечения BRCA1/СНЕК2/BLM-ассоциированного и спорадического рака молочной железы: дис. на соискание ученой степени д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 2015. 237 с.
3. Gudmundsdottir K, Ashworth A. The roles of BRCA1 and BRCA2 and associated proteins in the maintenance of genomic stability. Oncogene. 2006; 25 (43): 5864-5874.
4. Antoniou A, Pharoah PDP, Narod S. et al. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet. 2003; 72: 1117-1130.
5. Mavaddat N, Peock S, Frost D. et al. Cancer risks for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from prospective analysis of EMBRACE. J Natl Cancer Inst. 2013;105:812-22.
6. Новикова ЕИ. Снигирева ГП. Применение секвенирования «нового поколения» (NGS) для исследования спектра и частоты наследственных мутаций у пациентов с диагнозом рак молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2014. Приложение 1; 94-95.
7. Richards S., Aziz N., Bale S. et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015; 17(5): 405-424.
8. Friedman LS, Ostermeyer EA, Szabo CI. et al. Confirmation of BRCA1 by analysis of germline mutations linked to breast and ovarian cancer in ten families. Nat Genet. 1994; 8:399-404.
9. Manguoglu AE, Luleci G, Ozсelik T. et al. Germline mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes in Turkish breast/ovarian cancer patients. 2003; 21(4):444-445.
10. Noh JM, Han BK, Choi DH, Rhee SJ. Et al. Association between BRCA Mutation Status, Pathological Findings, and Magnetic Resonance Imaging Features in Patients with Breast Cancer at Risk for the Mutation. 2013 Sep;16(3):308-314.
11. ЛюбченкоЛН. Портной СМ. Брюзгин ВВ., Поспехов НИ и др. Клинико-молекулярные аспекты наследственного рака молочной железы. Молекулярная медицина. 2007; (1); 8-15.
12. Любченко ЛН, Батенева ЕИ, Абрамов ИС и др. Наследственный рак молочной железы и яичников. Злокачественные опухоли. 2013; (2):53-61.
13. Zhang Y, Long J, Lu W, et al. Rare coding variants and breast cancer risk: evaluation of susceptibility Loci identified in genome-wide association studies. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2014; 23(4):622-628.
14. Winter C, Nilsson MP, Olsson E, et al. Targeted sequencing of BRCA1 and BRCA2 across a large unselected breast cancer cohort suggests that one-third of mutations are somatic. Ann. Oncol. 2016; 27(8):1532-1538.
15. Kyong-Ah Y, Boyoung P, Byung Il L. et аl. Clinically Significant Unclassified Variants in BRCA1 and BRCA2 Genes among Korean Breast Cancer Patients. Cancer Res Treat. 2017; 49(3):627-634.
16. Vail PJ, Morris B, van Kan A. et al. Eggington Comparison of locus-specific databases for BRCA1 and BRCA2 variants reveals disparity in variant classification within and among databases. Community Genet. 2015; 6:351-359.
17. Yilmaz1 NK, Karagin PH, Terzi YK et al. BRCA1 and BRCA2 sequence variations detected with next-generation sequencing in patients with premature ovarian insufficiency. J Turk Ger Gynecol Assoc. 2016; 17: 77-82.
Рецензия
Для цитирования:
Новикова Е.И., Снигирева Г.П., Солодкий В.А. Редкие мутации в генах BRCA1 и BRCA2 у российских больных раком молочной железы. Медицинская генетика. 2017;16(9):25-30.
For citation:
Novikova E.I., Snigiriova G.P., Solodkiy V.A. Rare mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer Russian patients. Medical Genetics. 2017;16(9):25-30. (In Russ.)
Просмотров: 1109
Послать статью по эл. почте 