Коморбидность аутосомно-рецессивных заболеваний с задержкой развития: клиническое наблюдение

   Генетические состояния, объединенные у одного пациента, могут вызывать необычные и сложные клинические проявления, перекрывающиеся фенотипы или различные составные фенотипы. В данной статье рассмотрен клинический случай коморбидности двух аутосомно-рецессивных заболеваний у больного, рожденного в кровнородственном браке. При полноэкзомном секвенировании выявлены варианты с неизвестным клиническим значением в гене KIDINS220 – c.3585+1G>A (p.?), ассоциированном с аутосомно-рецессивной вентрикуломегалией и артрогриппозом, и гене CA2 – c.275A>C (p.Gln92Pro), ассоциированном с аутосомно-рецессивным остеопетрозом 3 типа с почечным канальцевым ацидозом. В связи с наличием перекрывающихся симптомов, которые описаны при данных состояниях (вентрикуломегалия, гепатоспленомегалия, анемия, ретинопатия, задержка роста и развития), пробанду и его родителям назначено секвенирование по Сэнгеру. Мы приводим основания для переклассификации одного из указанных генетических вариантов с повышением класса патогенности.

1. Севостьянова Е.В. Системные механизмы формирования коморбидности у пациентов с соматической патологией : дис. … д-ра мед. наук: 3.3.3. Новосибирск.,2023. – 316 с.

2. Rosina E., Pezzani L., Pezzoli L., et al. Atypical, Composite, or Blended Phenotypes: How Different Molecular Mechanisms Could Associate in Double-Diagnosed Patients. Genes (Basel). 2022;13(7):1275. doi: 10.3390/genes13071275

3. Chiurazzi P., Pirozzi F. Advances in understanding – genetic basis of intellectual disability. F1000Res. 2016;5:F1000 Faculty Rev-599. doi: 10.12688/f1000research.7134.1.

4. Mero I.-L., Mørk H.H., Sheng Y., et al. Homozygous KIDINS220 loss-of-function variants in fetuses with cerebral ventriculomegaly and limb contractures, Human Molecular Genetics. 2017; 26(19):3792–3796. doi: 10.1093/hmg/ddx263