medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.08.117-119medgen-3144Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTКоморбидность аутосомно-рецессивных заболеваний с задержкой развития: клиническое наблюдениеComorbidity of autosomal recessive diseases with developmental delay: а clinical caseСизяковаО. М.SizyakovaO. M.

119048; ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; Москва

119048; 8-2, Trubetskaya st.; Moscow

olya_sizykova@mail.ruСенинаО. С.SeninaO. S.

119048; ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; Москва

119048; 8-2, Trubetskaya st.; Moscow

УсоваД. В.UsovaD. V.

119048; ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; Москва

119048; 8-2, Trubetskaya st.; Moscow

БалашоваМ. С.BalashovaM. S.

119048; ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 119435; Абрикосовский пер., д. 2; Москва

119048; 8-2, Trubetskaya st.; 119435; 2, Abrikosovsky per.; Moscow

ОжеговаИ. Ю.OzhegovaI. Yu.

119048; ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; Москва

119048; 8-2, Trubetskaya st.; Moscow

ЖученкоН. А.ZhuchenkoN. A.

119048; ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; Москва

119048; 8-2, Trubetskaya st.; Moscow

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); Государственный научный центр Российской Федерации ФГБНУ Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. ПетровскогоРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Petrovsky National Research Center of SurgeryRussian Federation202519102025248117119Copyright © Сизякова О.М., Сенина О.С., Усова Д.В., Балашова М.С., Ожегова И.Ю., Жученко Н.А., 20252025Сизякова О.М., Сенина О.С., Усова Д.В., Балашова М.С., Ожегова И.Ю., Жученко Н.А.Sizyakova O.M., Senina O.S., Usova D.V., Balashova M.S., Ozhegova I.Y., Zhuchenko N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3144

   Генетические состояния, объединенные у одного пациента, могут вызывать необычные и сложные клинические проявления, перекрывающиеся фенотипы или различные составные фенотипы. В данной статье рассмотрен клинический случай коморбидности двух аутосомно-рецессивных заболеваний у больного, рожденного в кровнородственном браке. При полноэкзомном секвенировании выявлены варианты с неизвестным клиническим значением в гене KIDINS220 – c.3585+1G>A (p.?), ассоциированном с аутосомно-рецессивной вентрикуломегалией и артрогриппозом, и гене CA2 – c.275A>C (p.Gln92Pro), ассоциированном с аутосомно-рецессивным остеопетрозом 3 типа с почечным канальцевым ацидозом. В связи с наличием перекрывающихся симптомов, которые описаны при данных состояниях (вентрикуломегалия, гепатоспленомегалия, анемия, ретинопатия, задержка роста и развития), пробанду и его родителям назначено секвенирование по Сэнгеру. Мы приводим основания для переклассификации одного из указанных генетических вариантов с повышением класса патогенности.

   Genetic diseases combined in a single patient can cause unusual and complex clinical manifestations that may have overlapping symptoms or different composite phenotypes. This article reviews a clinical case of comorbidity of two autosomal recessive diseases in a patient born in a consanguineous marriage. Full-exome sequencing revealed variants with unknown clinical significance – c.3585+1G>A (p.?) in the KIDINS220 associated with autosomal recessive ventriculomegaly and arthrogryposis, and the c.275A>C (p.Gln92Pro) in the CA2 associated with autosomal recessive type 3 osteopetrosis with renal tubular acidosis. Due to the overlapping symptoms described for these conditions (ventriculomegaly, hepatosplenomegaly, anemia, retinopathy, growth and developmental delay), Proband and his parents have been assigned to Sanger sequencing. We provide reasons for the reclassification of one of these genetic variants with increasing pathogenicity class.

коморбидностькровнородственный бракKIDINS220CA2задержка развитияумственная отсталостьcomorbidityconsanguine marriageKIDINS220CA2developmental delaymental retardationИсследование не имело спонсорской поддержкиThe study had no sponsorshipReferencesСевостьянова Е.В. Системные механизмы формирования коморбидности у пациентов с соматической патологией : дис. … д-ра мед. наук: 3.3.3. Новосибирск.,2023. – 316 с.Sevostyanova E.V. Sistemnyye mekhanizmy formirovaniya komorbidnosti u patsiyentov s somaticheskoy patologiyey : dis. … d-ra med. nauk: 3.3.3 [Systemic mechanisms of comorbidity formation in patients with somatic pathology : dis. ... Doctor of Medical Sciences: 3.3.3]. Novosibirsk., 2023. – 316 p. (In Russ)Rosina E., Pezzani L., Pezzoli L., et al. Atypical, Composite, or Blended Phenotypes: How Different Molecular Mechanisms Could Associate in Double-Diagnosed Patients. Genes (Basel). 2022;13(7):1275. doi: 10.3390/genes13071275Rosina E., Pezzani L., Pezzoli L., et al. Atypical, Composite, or Blended Phenotypes: How Different Molecular Mechanisms Could Associate in Double-Diagnosed Patients. Genes (Basel). 2022;13(7):1275. doi: 10.3390/genes13071275Chiurazzi P., Pirozzi F. Advances in understanding – genetic basis of intellectual disability. F1000Res. 2016;5:F1000 Faculty Rev-599. doi: 10.12688/f1000research.7134.1.Chiurazzi P., Pirozzi F. Advances in understanding – genetic basis of intellectual disability. F1000Res. 2016;5:F1000 Faculty Rev-599. doi: 10.12688/f1000research.7134.1.Mero I.-L., Mørk H.H., Sheng Y., et al. Homozygous KIDINS220 loss-of-function variants in fetuses with cerebral ventriculomegaly and limb contractures, Human Molecular Genetics. 2017; 26(19):3792–3796. doi: 10.1093/hmg/ddx263Mero I.-L., Mørk H.H., Sheng Y., et al. Homozygous KIDINS220 loss-of-function variants in fetuses with cerebral ventriculomegaly and limb contractures, Human Molecular Genetics. 2017; 26(19):3792–3796. doi: 10.1093/hmg/ddx263

The authors declare that there are no conflicts of interest present.