Наследственные нарушения обмена тетрагидробиоптерина: особенности клинических проявлений и диагностика
Аннотация
Описаны клинические случаи редких наследственных нейрометаболических заболеваний, обусловленных нарушением обмена тетрагидробиоптерина. Такие заболевания выявляют при проведении массового неонатального скрининга на фенилкетонурию, что связано с тем, что для некоторых из них характерно повышение уровня фенилаланина в крови или гиперфенилаланинемия. К настоящему времени разработаны методы эффективного лечения таких заболеваний, пересмотрены протоколы диагностики гиперфенилаланинемий. Проведено исследование биоптеринового профиля в крови и моче у 49 пациентов с гиперфенилаланинемией, которым был установлен диагноз фенилкетонурия . У 3 пациентов из данной группы, вопреки своевременно начатой диетотерапии с хорошо контролируемым уровнем фенилаланина в крови, сохранялись симптомы поражения центральной нервной системы и отмечалась выраженная задержка психомоторного развития. Исследование биоптеринового обмена у этих пациентов позволило выявить причину гиперфенилаланинемии, как следствие нарушения обмена тетрагидробиоптерина. Пациентам были установлены диагноз тетрагидробиоптнринптерин-дефицитных синдромов. Описаны особенности клинической картины и диагностики.
Об авторах
Н. А. Пичкур
Центр орфанных заболеваний, Национальная детская специализированная больница «Охматдет» МОЗ Украины
Россия
Россия
Н. В. Ольхович
Центр орфанных заболеваний, Национальная детская специализированная больница «Охматдет» МОЗ Украины
Россия
Россия
Н. С. Трофимова
Центр орфанных заболеваний, Национальная детская специализированная больница «Охматдет» МОЗ Украины
Россия
Россия
Список литературы
1. Blau N., van Spronsen F.J., Levy H.L. Phenylketonuria // Lancet. - 2010. - Vol.376. - P.1417-1427.
2. Shintaku H. et al. Plasma biopterin levels and tetrahydrobiopterin responsiveness // Mol. Genet. Metab. - 2005. - Vol.86. - P.104-106.
3. Thony B., Blau N., Mutations in the BH4-metabolizing genes GTP cyclohydrolase I, 6-pyruvoyl-tetrahydropterine synthase, sepiapterin reductase,carbinolamine-4a-dehydratase, and dihydropteredine reductase genes // Hum. Mutat. - 2006. - Vol.27. - P.870-878.
4. Blau N. et al. Disorders of tetrahydrobiopterin and related biogenic amines. In: The metabolic and molecular bases of inherited disease; eds. C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle, B. Childs, B. Vogelstain. - N.Y.: McGraw-Hill Med., 2001. - P.1725-1776.
5. Werner E.R. et al. Tetrahydrobiopterin: biochemistry and pathophysiology // Biochem. J. - 2011. - Vol.438. - P.397-414.
6. Longo N. Disorders of BH4 metabolism // J. Inherit. Metab. Dis. - 2009. - Vol.32. - P.333-342.
7. Bonafe L. et al. Mutations in the sepiapterin reductase reductase gene cause a novel tetrahydrobiopterin-dependent monoamine neurotransmitter deficiency without hyperphenylalaninemia // Am. J. Hum. Genet. - 2001. - Vol.69. - P.269-277.
8. Opladen T. et al. Clinical and biochemical characterization of patient with early infantile onset of autosomal recessive GTP cyclohydrolase I deficiency without hyperphenylalaninemia // Mov. Disord. - 2011. - Vol.26. - P.157-161.
9. Blau N., Thony B. Disorders of tetrahydrobiopterin metabolism. In: Pediatric endocrinology and inborn errors of metabolism; eds. K. Sarafoglou, G.F. Hoffmann, K.S. Roth. - N.Y.: McGraw-Hill Med., 2009. - P.170-175.
10. Opladen T., Hoffmann G.F., Blau N. An international survey of patients with tetrahydrobiopterin deficiencies presenting with hyperphenylalaninaemia // J. Inherit. Metab. Dis. - 2012. - Vol.35, N6. - P.963-973.
11. Blau N. et al. Phenylketonuria and BH4 deficiencies. - Bremen: UNI-MED, 2010. - 1st Ed.
12. Smith I., Clayton B.E., Wolff O.H. New variant of phenylketonuria with progressive neurological illness unresponsive to phenylalanine restriction // Lancet. - 1975. - Vol.1. - P.1108-1111.
13. Blau N. Genetics of phenylketonuria: then and now// J. Hum. Mut. - 2016. -Vol. 37, N. 6. - P. 508-515,
14. Blau N., Duran M., Gibson K.M. Laboratory guide to the methods in biochemical genetics. - Berlin - Heidelberg: Springer - Verlag, 2008. - P.665-684.
15. Burlina A., Blau N. Tetrahydrobiopterin disorders presenting with hyperphenylalaninemia. In: Congenital neurotransmitter disorders. A clinical approach; eds. Hoffmann G.F., Blau N. - N.Y.: Nova Biomedical., 2014. - P.39-51.
16. van Spronsen F.J., Hoeksma M., Reijngoud D.J. Brain dysfunction in phenylketonuria: is phenylalanine toxicity the only possible cause // J. Inherit. Metab. Dis. - 2009. - Vol.32, N1. - P.46-51.
17. Hoffmann G.F. Diseases of neurotransmission - from bench to bed. - Heilbron: SPS Verlagsgesellschaft, 2006. - P.45-55.
18. Luezzi V. et al. Phenotypic variability, neurological outcome and genetics background of 36 patients with 6-pyruvoyl-tetrahydropterine synthase deficiency // Clin. Genet. - 2010. - Vol.77. - P.249-257.
19. BIODEF-International Database of Tetrahydrobiopterin Deficiencies [Internet]; Available at: biopku.org: Databases of Pediatric Neurotransmitter Disorders inc. PKU www.biopku.org accessed May 2010.
20. Opladen T. et al. Diagnosis of tetrahydrobiopterin deficiency using filter paper blood spots: further development of method and 5 years’ experience // J. Inherit. Metab. Dis. - 2011. - Vol.34. - P.819-826.
21. Hoffmann G.F. Congenital neurotransmitter disorders. A clinical approach - New York: Nova Biomedical, 2014. - 1st Ed.
22. Jaggi L. et al. Outcome and long-term follow-up of 36 patients with tetrahydrobiopterin deficiency // Mol. Gen. Metab. - 2008. - Vol.93. - P.295-305.
Рецензия
Для цитирования:
Пичкур Н.А., Ольхович Н.В., Трофимова Н.С. Наследственные нарушения обмена тетрагидробиоптерина: особенности клинических проявлений и диагностика. Медицинская генетика. 2017;16(7):36-41.
For citation:
Pichkur N.A., Ol`khovich N.V., Trofimova N.S. Inborn disorders of tetrahydrobiopterin metabolism: clinical features and diagnosis. Medical Genetics. 2017;16(7):36-41. (In Russ.)
Просмотров: 919
Послать статью по эл. почте 