Генетические предикторы долголетия и выживаемости при физиологическом и патологическом старении

Увеличение продолжительности жизни при физиологическом старении и в условиях развития возрастных патологий обусловлено специфическими адаптивными механизмами, в том числе генетическим профилем индивида. С целью исследования молекулярно-генетических механизмов долголетия на выборке из 3265 неродственных лиц в возрасте 18–114 лет, жителей Республики Башкортостан, проведен анализ выживаемости на фоне развития патологий возраста и при здоровом старении. В качестве предикторов выбраны полиморфные варианты тридцати генов клеточного гомеостаза. Идентифицированы маркеры выживаемости и возрастной адаптации в условиях развития сердечно-сосудистых заболеваний (PON1 rs662, NFE2L2 rs6721961, AKT1 rs3803304, HIF1A rs11549465, TEAD1 Ya5ac2013), цереброваскулярных патологий (PON1 rs662, SEMA6A Yb8NBC597, GPX1 rs1050450), онкологических заболеваний (MTHFR rs1801133, SOD1 rs2070424, CAT rs1001179), сахарного диабета и полиморбидного статуса (SIRT1 rs3758391, LAMA2 Ya5-MLS19). Генетическими предикторами выживаемости при физиологическом старении оказались ДНК-локусы NFE2L2 rs6721961, KEAP1 rs1048290, AKT1 rs3803304. Таким образом, гены, вовлеченные в редокс-регуляцию, антиоксидантную защиту липидов, клеточную пролиферацию и активность, аутофагию и апоптоз, ассоциированы с выживаемостью и достижением долголетия.

1. Naghavi M., Ong K.., Aali A, et al. Global burden of 288 causes of death and life expectancy decomposition in 204 countries and territories and 811 subnational locations, 1990-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet (London, England). 2024;403(10440):2100-32.

2. Smulders L., Deelen J. Genetics of human longevity: From variants to genes to pathways. Journal of internal medicine. 2024;295(4):416-35.

3. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., et al. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005;171(4):2113-21.

4. González J.R., Armengol L., Solé X., et al. SNPassoc: an R package to perform whole genome association studies. Bioinformatics (Oxford, England). 2007;23(5):644-5.

5. Shliapina V.L., Yurtaeva S.V., Rubtsova M.P., Dontsova O.A. At the Crossroads: Mechanisms of Apoptosis and Autophagy in Cell Life and Death. Acta naturae. 2021;13(2):106-15.

6. Xiao J.L., Liu H.Y., Sun C.C., Tang C.F. Regulation of Keap1-Nrf2 signaling in health and diseases. Molecular biology reports. 2024;51(1):809.

7. Supuran C.T. Paraoxonases. Metalloenzymes: Elsevier; 2024. p. 93-9.

8. Kalinina E.V., Chernov N.N., Novichkova M.D. Role of glutathione, glutathione transferase, and glutaredoxin in regulation of redox-dependent processes. Biochemistry (Moscow). 2014;79(13):299-348.

9. Fard D., Tamagnone L. Semaphorins in health and disease. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2021;57:1562-1583.

10. Rogina B., Tissenbaum H.A. SIRT1, resveratrol and aging. Front Genet. 2024;15:1393181.

11. Yurchenco P.D., Kulczyk A.W. Polymerizing laminins in development, health, and disease. The Journal of biological chemistry. 2024;300(7):107429.

12. Taguchi K., Yamamoto M. The KEAP1-NRF2 System in Cancer. Frontiers in oncology. 2017;7:85.