Молекулярно-генетические особенности меланом радужки и хориоидеи

Цель: анализ частоты молекулярно-генетических аберраций в ткани опухоли и крови у пациентов с меланомой радужки.

Методы. Анализ проведен 140 пациентам с увеальной меланомой (УМ) методом метилчувствительной ПЦР. В опытную группу включено 48 пациентов с меланомой радужки (группа А) и 62 пациента с распространением в цилиарное тело (группа В). Группу С (сравнения) составили 30 пациентов с меланомой за 2012 год.

Результаты. Веретеноклеточный тип опухоли встречался значимо чаще в подгруппе 1р+8р (А) по сравнению с подгруппой М3+1р (А) (p=0,049), а смешанноклеточный тип – в подгруппе М3+1р (А) по сравнению с подгруппой 1р+8р (А) (p=0,049). В подгруппе полной М3 (C) значимо чаще определяли распространение опухоли в цилиарное тело по сравнению с другими подгруппами (p=0,035). В подгруппе частичной М3 (C) выявлена значимая ассоциация частоты частичной моносомии хромосомы 3 со смешанноклеточным и эпителиоидноклеточным типом УМ (p=0,014 и 0,042, соответственно). При меланоме радужки делеция всего короткого плеча хромосомы 1 встречалась в 68,7%, хромосомы 8 в 47,9%, при распространении в цилиарное тело 77,4% и 51,6%, соответственно, а при меланоме хориоидеи в 30% и 20% случаев. В группе A не выявлены мутации в генах GNAQ/GNA11. В группе B одна гетерозиготная мутация в генах GNAQ/GNA11 выявлена у 2 пациентов. В группе C у 27 пациентов (90%) выявлены мутации в генах GNAQ/ GNA11. При сравнении частоты гетерозиготной мутации в генах GNAQ/ GNA11 получены достоверные отличия между опытными группами и группой сравнения (F=0,0000001, χ2 =56,45). Генотип СС полиморфного маркера C3435T гена ABCB1 в группе I встречался в 90% (F= 0,026418, χ2 =5,36, значимо чаще по сравнению с группой III), в группе II – в 92,3% (F= 0,006183, χ2 =7,75 значимо чаще по сравнению с группой III), в группе III в 60 %. Генотип ТТ ни в одной группе не выявлен.

Заключение. Выявленные особенности подтверждают более благоприятный характер опухолевого процесса при меланомах радужки по сравнению с меланомами хориоидеи.

1. Гришина Е.Е., Лернер М.Ю., Гемджян Э.Г. Эпидемиология увеальной меланомы в г. Москве. Альманах клинической медицины. 2017; 45(4):321–5. DOI: 10.18786/2072-0505-2017-45- 4-321-325

2. Popovic M., Ahmed I.I.K.., Di Giovanni J., Shields C.L. Radiotherapeutic and surgical management of iris melanoma: A review. Surv Ophthalmol. 2017; 62(3):302-311. DOI: 10.1016/j.survophthal.2016.12.012

3. Jager M.J., Shields C.L., Cebulla C.M., et al. Uveal melanoma. Nature Reviews Disease Primers 2020; 6(1):24. DOI: 10.1038/s41572-020-0158-0

4. Kaliki S., Shields C.L. Uveal melanoma: relatively rare but deadly cancer. Eye (Lond). 2017; 31(2):241-257. DOI: 10.1038/eye.2016.275

5. Singh M., Durairaj P., Yeung J. Uveal Melanoma: A review of the literature. Oncol. Ther. 2018; 6(1):87–104. DOI: 10.1007/s40487-018-0056-8

6. Jamison A., Bhatti L.A., Sobti M.M., et.al. Uveal melanomaassociated survival in Scotland. Eye (London) 2019; 33:1699–1706. DOI: 10.1038/s41433-019-0622-9