сгенерировать QR код
Открытый доступ
Только для подписчиков
Первичная культура макрофагов периферической крови как модель для скрининга таргетных препаратов для терапии болезни Паркинсона
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.07.109-111
Аннотация
Наиболее перспективной для разработки таргетной терапии формой болезни Паркинсона (БП), является БП, ассоциированная с мутациями в гене GBA1 (GBA1-БП). Ген GBA1 кодирует лизосомный фермент глюкоцереброзидазу (GCase). Дисфункция фермента GCase приводит к накоплению субстратов глюкозилцерамида (GlcCer) и его производного глюкозилсфингозина (GlcSph). Ранее нами была показана перспективность использования первичной культуры макрофагов периферической крови для поиска таргетных мишеней и препаратов, направленных на восстановление активности GCase, при GBA1-БП. Так, на основе анализа трансикриптома первичной культуры макрофагов периферической крови было показано нарушение пути PI3K/ AKT/mTOR и индукция путей, связанных с воспалением, у пациентов с GBA1-БП. В данном исследовании оценен потенциал сочетанного действия ингибиторов mTOR, ключевого регулятора аутофагии, и STING, ключевого регулятора имунного ответа, как перспективной терапевтической стратегии для GBA1-БП, направленной на снижение уровня субстратов GCase в первичной культуре макрофагов периферической крови.
Ключевые слова
При поддержке: Исследование поддержано грантом РНФ №24-25-00212.
Об авторах
Т. С. Усенко
ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»;
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России
Россия
Россия
188350, Ленинградская обл., г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща, д.1;
197101, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8
А. И. Безрукова
ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»;
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России
Россия
Россия
188350, Ленинградская обл., г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща, д.1;
197101, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8
К. С. Башарова
ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»;
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России
Россия
Россия
188350, Ленинградская обл., г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща, д.1;
197101, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8
Г. В. Байдакова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
Е. Ю. Захарова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
С. Н. Пчелина
ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»;
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России
Россия
Россия
188350, Ленинградская обл., г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща, д.1;
197101, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8
Список литературы
1. Usenko T., Bezrukova A., Basharova K., et al. Comparative Transcriptome Analysis in Monocyte-Derived Macrophages of Asymptomatic Gba Mutation Carriers and Patients with GbaAssociated Parkinson’s Disease. Genes (Basel) 2021; 12(10):1545. doi:10.3390/genes12101545.
2. Sarkar S. Regulation of Autophagy by MTOR-Dependent and MTORIndependent Pathways: Autophagy Dysfunction in Neurodegenerative Diseases and Therapeutic Application of Autophagy Enhancers. Biochem Soc Trans 2013; 41(5):1103-30. doi:10.1042/BST20130134.
3. Srikanth M.P., Jones J.W., Kane M., R. et al. Elevated Glucosylsphingosine in Gaucher Disease Induced Pluripotent Stem Cell Neurons Deregulates Lysosomal Compartment through Mammalian Target of Rapamycin Complex 1. Stem Cells Transl Med 2021; 10(7):1081-1094. doi:10.1002/sctm.20-0386.
4. Wang R., Sun H., Cao Y., et al. Glucosylceramide Accumulation in Microglia Triggers STING-Dependent Neuroinflammation and Neurodegeneration in Mice. Sci Signal 2024; 17(829):eadk8249. doi:10.1126/scisignal.adk8249.
5. Miliukhina I. V., Usenko T.S., Senkevich K.A., et al. Plasma Cytokines Profile in Patients with Parkinson’s Disease Associated with Mutations in GBA Gene. Bull Exp Biol Med 2020; 168(4): 423-426. doi:10.1007/s10517-020-04723-x.
Рецензия
Для цитирования:
Усенко Т.С., Безрукова А.И., Башарова К.С., Байдакова Г.В., Захарова Е.Ю., Пчелина С.Н. Первичная культура макрофагов периферической крови как модель для скрининга таргетных препаратов для терапии болезни Паркинсона. Медицинская генетика. 2025;24(7):109-111. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.07.109-111
For citation:
Usenko T.S., Bezrukova A.I., Basharova K.S., Baydakova G.V., Zakharova E.Yu., Pchelina S.N. Primary culture of peripheral blood macrophages as a model for screening targeted therapeutics for Parkinson’s disease. Medical Genetics. 2025;24(7):109-111. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.07.109-111
Просмотров:
6
Послать статью по эл. почте 