Генетические и средовые факторы социальной адаптации при шизофрении: роль OXTR, AGER и неблагоприятного детского опыта

Введение. Социальное функционирование является важным аспектом шизофрении, влияющим на качество жизни и прогноз пациентов. Генетические факторы, включая полиморфизмы генов OXTR и AGER, могут участвовать в регуляции социального поведения, взаимодействуя с неблагоприятным детским опытом (НДО).

Цель: оценить вклад полиморфизмов OXTR rs1042778 и AGER rs1800625 в развитие социальной дезадаптации у пациентов с шизофренией, учитывая влияние НДО.

Методы. В исследование включены 507 пациентов с шизофренией. Социальное функционирование оценивали по шкале PSP, клинические симптомы − по PANSS. Генотипирование OXTR rs1042778 проводилось методом HRM, AGER rs1800625 − на основе данных полногеномного генотипирования. Статистический анализ выполняли с использованием ANCOVA, учитывая пол и длительность заболевания.

Результаты. Выявлена ассоциация полиморфизма AGER rs1800625 с более выраженными нарушениями социального функционирования в области тревожащего и агрессивного поведения. Совместный эффект полиморфизмов OXTR rs1042778 и AGER rs1800625 отмечен в отношении уровня социально-полезной деятельности.

Заключение. Полученные результаты подтверждают роль AGER rs1800625 и OXTR rs1042778 в регуляции социального поведения при шизофрении, открывая перспективы для дальнейшего изучения взаимодействия генетических и средовых факторов.

1. Escandell M.J.., Prat G, Garcia-Franco M., et al. Clinical symptoms and social functioning in schizophrenia. Rev Psiquiatr Salud Ment (Engl Ed). 2022;15(4):251-258. doi: 10.1016/j.rpsmen.2020.05.003.

2. Mikhailova V.A., Lezheiko T.V., Kolesina N.Y., Golimbet V.E. Studies of the Relationship between Oxytocinergic System Genes, Perinatal Complications, and the Formation of Interpersonal Relationships in Schizophrenia Patients. Neurosci Behav Physiol. 2022;52(5):614-618.

3. Mikhailova V., Alfimova M., Lezheiko T., et al. The impact of the oxytocin receptor gene (OXTR) on facial affect recognition in psychosis. Eur Psychiatry. 2022;65(S1):S197-S197.

4. Munesue S.I., Liang M., Harashima A., et al. Transport of oxytocin to the brain after peripheral administration by membrane-bound or soluble forms of receptors for advanced glycation end-products. J Neuroendocrinol. 2021;33(3):e12963. doi:10.1111/jne.12963

5. Higashida H., Gerasimenko M., Yamamoto Y. Receptor for advanced glycation end-products and child neglect in mice: A possible link to postpartum depression. Compr Psychoneuroendocrinol. 2022;11:100146. doi:10.1016/j.cpnec.2022.100146

6. Алфимова М.В., Коровайцева Г.И., Габаева М.В., Плакунова В.В., Лежейко Т.В., Голимбет В.Е. Генетический полиморфизм цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-4 и TNF-α как фактор, модифицирующий влияние неблагоприятного детского опыта на симптоматику шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(9):110 117.

7. Julian M.M., King A.P., Bocknek E.L., et al. Associations between oxytocin receptor gene (OXTR) polymorphisms, childhood trauma, and parenting behavior. Dev Psychol. 2019;55(10):2135-2146. doi: 10.1037/dev0000783.

8. Onitsuka T., Hirano Y., Nemoto K., et al. Trends in big data analyses by multicenter collaborative translational research in psychiatry. Psychiatry Clin Neurosci. 2022;76(1):1-14. doi:10.1111/pcn.13311