Синдром Ашера: клинико-генетическое разнообразие в Российской Федерации

Синдром Ашера (СА) – редкое генетическое заболевание, которое характеризуется сочетанием нейросенсорной тугоухости, пигментного ретинита (ПР), и, в некоторых случаях, наличием вестибулярных нарушений. Наследуется, в основном, по аутосомнорецессивному типу. Встречаются формы с дигенным типом наследования. Частота заболевания в мире варьирует от 3 до 6,2 на 100 000 человек. В настоящее время выделяется 4 клинических типа СА, ассоциированных с 16 генами. Гены кодируют белки, участвующие в формировании и поддержании функций стереоцилий волосковых клеток внутреннего уха и рецепторов сетчатки. Для анализа использованы данные пациентов с генетически подтвержденным СА. Общая выборка составляет 69 человек из 63 семей. В работе применены рутинные клинические и высокотехнологичные инструментальные, молекулярно-генетические методы, проведено медико-генетическое консультирование. Нейросенсорная тугоухость выявлена у всех пациентов, однако наиболее ранняя и тяжелая форма встречается при 1 типе СА. Вестибулярные нарушения наиболее часто встречаются при 1 типе. Помутнения хрусталика и наличие кистозно-макулярного отека характерны для 2 типа СА. ПР выявлен у всех пациентов в выборке. Однако встретилась атипичная форма ПР с поражением центральной зоны сетчатки. Молекулярно-генетическая диагностика, проведенная методами высокопроизводительного секвенирования таргетной панели генов и/или полного экзома, и/или генома, мультиплексной лигазозависимой амплификации (MLPA) позволила определить наиболее часто встречающиеся типы СА: 1 и 2 тип (42% и 52% соответственно). При первом типе чаще всего выявляли патогенные варианты в гене MYO7A, при 2 типе – USH2A. Реже всего встречается 3 тип СА (6%). Полученные результаты обуславливают необходимость дальнейшего изучения данной проблематики.

1. Fuster-García C., García-Bohórquez B., Rodríguez-Muñoz A., et al. Usher Syndrome: Genetics of a Human Ciliopathy. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22: 6723. https://doi.org/10.3390/ijms22136723

2. https://www.omim.org//

3. Yan D., Liu X. Genetics and pathological mechanisms of Usher syndrome. J Hum Genet. 2010; 55: 327–335. https://doi.org/10.1038/jhg.2010.29

4. Sachdeva G., Shafquat S. Bilateral hearing loss and constricted visual fields. BMJ. 2022; 378: e070672. https://doi.org/10.1136/bmj2022-070672

5. Mahmood A., Mahmood F., Faisal M.N., et al. Usher syndrome and its genetic characterization. Pakistan Journal of Science. 2023; 74(4). https://doi.org/10.57041/vol74iss4pp%p

6. Joensuu T., Hämäläinen R., Lehesjoki A.E., de la Chapelle A., Sankila E.M. A sequence-ready map of the Usher syndrome type III critical region on chromosome 3q. Genomics. 2000;63(3):409-16. doi: 10.1006/geno.1999.6096. PMID: 10704288.

7. Nisenbaum E., Thielhelm T.P., Nourbakhsh A., Yan et al. Review of Genotype-Phenotype Correlations in Usher Syndrome. Ear Hear. 2022;43(1):1-8. doi: 10.1097/AUD.0000000000001066.