Переломы в структуре редкой наследственной патологии – гнатодиафизарной дисплазии и синдрома Грейндж

Переломы костей могут наблюдаться при различных наследственных заболеваниях, в том числе редких – гнатодиафизарной дисплазии и синдроме Грейндж. Мы приводим описание двух пациентов с частыми переломами: девочки 12 лет с гнатодиафизарной дисплазией, связанной с ранее описанным вариантом c.1538C>T в гене ANO5, а также мальчика 11 лет с новыми компаунд-гетерозиготными вариантами c.1564C>T и c.2117_2118del в гене YY1AP1 и фенотипом синдрома Грейндж. У обоих пациентов отмечались частые патологические переломы костей на фоне остеопороза. У обоих детей был нормальный интеллект. Особенности фенотипа ребенка с синдромом Грейндж включали различную локализацию переломов, умеренную брахидактилию, отставание костного возраста, пролапс створок митрального клапана, лабильную систолическую артериальную гипертензию, гиперактивность и дефицит внимания. В этом случае особое внимание было уделено сердечно-сосудистой системе. У пациента с гнатодиафизарной дисплазией преимущественно возникали переломы тел позвонков. Таким образом, представленные клинические наблюдения указывают на необходимость включения гнатодиафизарной дисплазии и синдрома Грейндж в дифференциально-диагностический ряд при подозрении на несовершенный остеогенез.

1. Marconi C., Brunamonti Binello P., Badiali G. et al. A novel missense mutation in ANO5/TMEM16E is causative for gnathodiaphyseal dyplasia in a large Italian pedigree. Eur J Hum Genet. 2013;21(6):613-619.

2. Tsutsumi S., Kamata N., Vokes T.J. et al. The novel gene encoding a putative transmembrane protein is mutated in gnathodiaphyseal dysplasia (GDD). Am J Hum Genet. 2004;74(6):1255-1261.

3. Rath M., Spiegler S., Strom T.M. et al. Identification of pathogenic YY1AP1 splice variants in siblings with Grange syndrome by whole exome sequencing. Am J Med Genet Part A. 2019;179(2):295-299.

4. Guo D.C., Duan X.Y., Regalado E.S. et al. Loss-of-function mutations in YY1AP1 lead to Grange syndrome and a fibromuscular dysplasia-like vascular disease. Am J Hum Genet. 2017;100(1):21-30.