medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.06.77-79medgen-3036Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTПереломы в структуре редкой наследственной патологии – гнатодиафизарной дисплазии и синдрома ГрейнджFractures in the structure of rare hereditary pathology – gnathodiaphyseal dysplasia and Grange syndromeКудакаеваА. А.KudakaevaA. A.

Кудакаева Алия Анваровна.

125412, Москва, ул. Талдомская, д. 2

Aliya A. Kudakaeva.

2, Taldomskya st., Moscow, 125412

kudakaeva.a@pedklin.ruДанцевИ. С.DantsevI. S.

125412, Москва, ул. Талдомская, д. 2

2, Taldomskya st., Moscow, 125412

КурамагомедоваР. Г.KuramagomedovaR. G.

125412, Москва, ул. Талдомская, д. 2

2, Taldomskya st., Moscow, 125412

ВоиноваВ. Ю.VoinovaV. Y.

125412, Москва, ул. Талдомская, д. 2

2, Taldomskya st., Moscow, 125412

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. ПироговаРоссияVeltishev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2025210820252467779Copyright © Кудакаева А.А., Данцев И.С., Курамагомедова Р.Г., Воинова В.Ю., 20252025Кудакаева А.А., Данцев И.С., Курамагомедова Р.Г., Воинова В.Ю.Kudakaeva A.A., Dantsev I.S., Kuramagomedova R.G., Voinova V.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3036

Переломы костей могут наблюдаться при различных наследственных заболеваниях, в том числе редких – гнатодиафизарной дисплазии и синдроме Грейндж. Мы приводим описание двух пациентов с частыми переломами: девочки 12 лет с гнатодиафизарной дисплазией, связанной с ранее описанным вариантом c.1538C>T в гене ANO5, а также мальчика 11 лет с новыми компаунд-гетерозиготными вариантами c.1564C>T и c.2117_2118del в гене YY1AP1 и фенотипом синдрома Грейндж. У обоих пациентов отмечались частые патологические переломы костей на фоне остеопороза. У обоих детей был нормальный интеллект. Особенности фенотипа ребенка с синдромом Грейндж включали различную локализацию переломов, умеренную брахидактилию, отставание костного возраста, пролапс створок митрального клапана, лабильную систолическую артериальную гипертензию, гиперактивность и дефицит внимания. В этом случае особое внимание было уделено сердечно-сосудистой системе. У пациента с гнатодиафизарной дисплазией преимущественно возникали переломы тел позвонков. Таким образом, представленные клинические наблюдения указывают на необходимость включения гнатодиафизарной дисплазии и синдрома Грейндж в дифференциально-диагностический ряд при подозрении на несовершенный остеогенез.

Bone fractures may be observed in various hereditary diseases, including rare ones – gnathodiaphyseal dysplasia and Grange syndrome. We present a description of two patients with frequent fractures: a 12-year-old girl with gnathodiaphyseal dysplasia associated with the previously described c.1538C>T variant in the ANO5 gene, and an 11-year-old boy with new compound heterozygous variants c.1564C>T and c.2117_2118del in the YY1AP1 gene and the Grange syndrome phenotype. Both patients had frequent pathological bone fractures on the background of osteoporosis. Both children had normal intelligence. The phenotype of the child with Grange syndrome included variable fracture localization, moderate brachydactyly, delayed bone age, mitral valve prolapse, labile systolic hypertension, hyperactivity, and attention deficit disorder. In this case particular attention was paid to the cardiovascular system. The patient with gnathodiaphyseal dysplasia predominantly suffered from vertebral fractures. Thus, the presented clinical observations indicate the need to include gnathodiaphyseal dysplasia and Grange syndrome in the differential diagnostic series when osteogenesis imperfecta is suspected.

переломы костейсиндром ГрейнджYY1AP1гнатодиафизарная дисплазияANO5bone fracturesGrange syndromeYY1AP1gnathodiaphyseal dysplasiaANO5Выражаем благодарность сотрудникам Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова и лаборатории Генетико за проведение секвенирования ДНК.ReferencesMarconi C., Brunamonti Binello P., Badiali G. et al. A novel missense mutation in ANO5/TMEM16E is causative for gnathodiaphyseal dyplasia in a large Italian pedigree. Eur J Hum Genet. 2013;21(6):613-619.Marconi C., Brunamonti Binello P., Badiali G. et al. A novel missense mutation in ANO5/TMEM16E is causative for gnathodiaphyseal dyplasia in a large Italian pedigree. Eur J Hum Genet. 2013;21(6):613-619.Tsutsumi S., Kamata N., Vokes T.J. et al. The novel gene encoding a putative transmembrane protein is mutated in gnathodiaphyseal dysplasia (GDD). Am J Hum Genet. 2004;74(6):1255-1261.Tsutsumi S., Kamata N., Vokes T.J. et al. The novel gene encoding a putative transmembrane protein is mutated in gnathodiaphyseal dysplasia (GDD). Am J Hum Genet. 2004;74(6):1255-1261.Rath M., Spiegler S., Strom T.M. et al. Identification of pathogenic YY1AP1 splice variants in siblings with Grange syndrome by whole exome sequencing. Am J Med Genet Part A. 2019;179(2):295-299.Rath M., Spiegler S., Strom T.M. et al. Identification of pathogenic YY1AP1 splice variants in siblings with Grange syndrome by whole exome sequencing. Am J Med Genet Part A. 2019;179(2):295-299.Guo D.C., Duan X.Y., Regalado E.S. et al. Loss-of-function mutations in YY1AP1 lead to Grange syndrome and a fibromuscular dysplasia-like vascular disease. Am J Hum Genet. 2017;100(1):21-30.Guo D.C., Duan X.Y., Regalado E.S. et al. Loss-of-function mutations in YY1AP1 lead to Grange syndrome and a fibromuscular dysplasia-like vascular disease. Am J Hum Genet. 2017;100(1):21-30.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.