Значение метилирования гена BRCA1 в прогнозе пациентов с серозным раком яичников высокой степени злокачественности

Дефицит системы гомологичной рекомбинации ДНК (HRD, homologous recombination deficiency) – частое молекулярное нарушение при серозном раке яичников высокой степени злокачественности (HGSOC), ассоциированным с чувствительностью опухоли к препаратам платины и ингибиторам PARP. Мы определили HRD статус, мутационный статус генов BRCA1/2 и метилирование гена BRCA1 в 352 образцах HGSOC, разделили HRD-положительных пациентов по генетическим и эпигенетическим изменениям и оценили их ответ на химиотерапию (ХТ) первой линии и выживаемость без прогрессирования (ВБП). Группа с мутациями BRCA имела наиболее благоприятный исход с точки зрения ответа на стандартную ХТ (частота объективного ответа, ЧОО, 96%) и ВБП (46 месяцев). В группе с метилированием ЧОО на ХТ и медиана ВБП были статистически значимо ниже, чем в группе с мутациями – 84% против 96% (p = 0,046) и 19 месяцев (p < 0,0001), соответственно. Таким образом, определение метилирования гена BRCA1 важно для выявления группы пациентов с неблагоприятным прогнозом, которым требуется более тщательное наблюдение.

1. Kurman R., Carcangiu M., Harrington C., et al. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs, 4th Edition. WHO/ IARC Classification of Tumours. 2014; 6. Lyon: IARC Publications.

2. Rempel E., Kluck K., Beck S. et al. Pan-cancer analysis of genomic scar patterns caused by homologous repair deficiency (HRD). NPJ Precis. Oncol. 2022; 6: 36.

3. Gonzalez D., Stenzinger A. Homologous recombination repair deficiency (HRD): From biology to clinical exploitation. Genes Chromosomes Cancer. 2021;60:299–302. doi:10.1002/gcc.22939.

4. Takaya H., Nakai H., Takamatsu S., Mandai M., Matsumura N. Homologous recombination deficiency status-based classification of high-grade serous ovarian carcinoma. Sci. Rep. 2020;10:2757. doi: 10.1038/s41598-020-59671-

5. Kekeeva T., Andreeva Y., Tanas A., et al. HRD Testing of Ovarian Cancer in Routine Practice: What Are We Dealing With? Int. J. Mol. Sci. 2023; 24:10497.