medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.06.64-65medgen-3024Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTЗначение метилирования гена BRCA1 в прогнозе пациентов с серозным раком яичников высокой степени злокачественностиBRCA1 methylation impacts on the prognosis of patients with high-grade serous ovarian cancerКекееваТ. В.KekeevaT. V.

Кекеева Татьяна Владимировна.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

kekeeva@mail.ruТанасА. С.TanasA. S.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

ЗалетаевД. В.ZaletaevD. V.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

СтрельниковВ. В.StrelnikovV. V.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation2025210820252466465Copyright © Кекеева Т.В., Танас А.С., Залетаев Д.В., Стрельников В.В., 20252025Кекеева Т.В., Танас А.С., Залетаев Д.В., Стрельников В.В.Kekeeva T.V., Tanas A.S., Zaletaev D.V., Strelnikov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3024

Дефицит системы гомологичной рекомбинации ДНК (HRD, homologous recombination deficiency) – частое молекулярное нарушение при серозном раке яичников высокой степени злокачественности (HGSOC), ассоциированным с чувствительностью опухоли к препаратам платины и ингибиторам PARP. Мы определили HRD статус, мутационный статус генов BRCA1/2 и метилирование гена BRCA1 в 352 образцах HGSOC, разделили HRD-положительных пациентов по генетическим и эпигенетическим изменениям и оценили их ответ на химиотерапию (ХТ) первой линии и выживаемость без прогрессирования (ВБП). Группа с мутациями BRCA имела наиболее благоприятный исход с точки зрения ответа на стандартную ХТ (частота объективного ответа, ЧОО, 96%) и ВБП (46 месяцев). В группе с метилированием ЧОО на ХТ и медиана ВБП были статистически значимо ниже, чем в группе с мутациями – 84% против 96% (p = 0,046) и 19 месяцев (p < 0,0001), соответственно. Таким образом, определение метилирования гена BRCA1 важно для выявления группы пациентов с неблагоприятным прогнозом, которым требуется более тщательное наблюдение.

Homologous recombination repair deficiency (HRD) is involved in the development of high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) and its higher sensitivity to platinum-based chemotherapy. We have evaluated the HRD status, including BRCA mutations, genomic scar score, and methylation of BRCA1 in 352 HGSOCs. We then divided the HRD-positive cohort into molecular subgroups, the BRCA mutation cohort and BRCA1 methylation cohort and evaluated their first-line chemotherapy response and progression-free survival (PFS). The BRCA mutation group showed the best outcome in platinum therapy (ORR 96%), and the highest median PFS (46 months). Patients with BRCA1 methylation showed a significantly poorer outcome, with a median PFS of 19 months and a significantly lower ORR to platinum therapy (84%). In conclusion, methylation group had poor outcomes in terms of chemotherapy response, and PFS, requiring a more thorough follow-up.

дефицит гомологичной рекомбинациисерозный рак яичников высокой степени злокачественностиBRCAвыживаемость без прогрессированияhomologous recombination deficiencyhigh-grade serous ovarian carcinomaBRCAprogression-free survivalРабота выполнена в рамках государственного задания Минобрнауки России для ФГБНУ МГНЦ.The research was carried out within the state assignment by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation for Research Centre for Medical Genetics.ReferencesKurman R., Carcangiu M., Harrington C., et al. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs, 4th Edition. WHO/ IARC Classification of Tumours. 2014; 6. Lyon: IARC Publications.Kurman R., Carcangiu M., Harrington C., et al. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs, 4th Edition. WHO/ IARC Classification of Tumours. 2014; 6. Lyon: IARC Publications.Rempel E., Kluck K., Beck S. et al. Pan-cancer analysis of genomic scar patterns caused by homologous repair deficiency (HRD). NPJ Precis. Oncol. 2022; 6: 36.Rempel E., Kluck K., Beck S. et al. Pan-cancer analysis of genomic scar patterns caused by homologous repair deficiency (HRD). NPJ Precis. Oncol. 2022; 6: 36.Gonzalez D., Stenzinger A. Homologous recombination repair deficiency (HRD): From biology to clinical exploitation. Genes Chromosomes Cancer. 2021;60:299–302. doi:10.1002/gcc.22939.Gonzalez D., Stenzinger A. Homologous recombination repair deficiency (HRD): From biology to clinical exploitation. Genes Chromosomes Cancer. 2021;60:299–302. doi:10.1002/gcc.22939.Takaya H., Nakai H., Takamatsu S., Mandai M., Matsumura N. Homologous recombination deficiency status-based classification of high-grade serous ovarian carcinoma. Sci. Rep. 2020;10:2757. doi: 10.1038/s41598-020-59671-Takaya H., Nakai H., Takamatsu S., Mandai M., Matsumura N. Homologous recombination deficiency status-based classification of high-grade serous ovarian carcinoma. Sci. Rep. 2020;10:2757. doi: 10.1038/s41598-020-59671-Kekeeva T., Andreeva Y., Tanas A., et al. HRD Testing of Ovarian Cancer in Routine Practice: What Are We Dealing With? Int. J. Mol. Sci. 2023; 24:10497.Kekeeva T., Andreeva Y., Tanas A., et al. HRD Testing of Ovarian Cancer in Routine Practice: What Are We Dealing With? Int. J. Mol. Sci. 2023; 24:10497.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.