Эффект генетических особенностей выработки интерлейкинов на связь неблагоприятного детского опыта с когнитивными функциями при шизофрении

Введение. Известно, что неблагоприятный детский опыт (НДО) повышает риск развития шизофрении. Предполагают, что одним из механизмов влияния НДО на заболевание является повышение активации иммунной системы. Следовательно, генетический полиморфизм иммунной системы может быть причиной вариативности проявлений заболевания, включая когнитивный дефицит, что важно учитывать при превенции и лечении психоза.

Цель: оценка эффекта генетических особенностей выработки интерлейкинов (ИЛ) на связь между НДО и когнициями пациентов.

Методы. Выборку составили 203 больных шизофренией 16–45 лет, выполнивших тесты для оценки вербальной беглости (ВБ) и внимания/рабочей памяти. У участников определяли наличие НДО, полигенные показатели (ПГП) концентрации провоспалительных ИЛ (ИЛ6, ИЛ8, ИЛ18, ИЛ27) и мультигенный показатель (МГП) вредоносности мутаций в генах регуляторных ИЛ (ИЛ2, ИЛ4, ИЛ10, ИЛ13). Модифицирующий эффект генетических показателей на связь НДО и когниций оценивали методом ковариационного анализа, с контролем пола, ПГП шизофрении и интеллекта, а также двух главных компонент генетической дисперсии выборки.

Результаты. Выявлен эффект ИЛ6-ПГП на связь НДО с ВБ. Отрицательное влияние высоких ИЛ6-ПГП на ВБ обнаружено у женщин с НДО. ИЛ8-ПГП и МГП были связаны с когнициями независимо от НДО.

Заключение. Результаты подтверждают гипотезу о неблагоприятном влиянии генетических особенностей, ведущих к повышению концентрации ИЛ6, на когниции больных шизофренией с наличием НДО и указывают на половую специфичность данного эффекта.

1. Brenhouse H.C., Danese A., Grassi-Oliveira R. Neuroimmune Impacts of Early-Life Stress on Development and Psychopathology. Curr Top Behav Neurosci. 2019;43:423-447. doi: 10.1007/7854_2018_53

2. Dawidowski B., Górniak A., Podwalski P., et al. The Role of Cytokines in the Pathogenesis of Schizophrenia. J Clin Med. 2021;10(17):3849. doi: 10.3390/jcm10173849

3. Alfimova M., Gabaeva M., Lezheiko T., et al. Demographic, Premorbid, and Clinical Characteristics of Schizophrenia Spectrum Patients with High and Low Polygenic Liability to the Disorder. Diseases. 2025;13(3):66. doi: 10.3390/diseases13030066

4. Golimbet V., Lezheiko T., Mikhailova V., et al. A study of the association between polymorphisms in the genes for interleukins IL-6 and IL-10 and negative symptoms subdomains in schizophrenia. Indian J Psychiatry. 2022;64(5):484-488. doi: 10.4103/indianjpsychiatry.indianjpsychiatry_212_22

5. Schubach M., Maass T., Nazaretyan L., et al. CADD v1.7: using protein language models, regulatory CNNs and other nucleotide-level scores to improve genome-wide variant predictions. Nucleic Acids Res. 2024;52(D1):D1143-D1154. doi: 10.1093/nar/gkad989