medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.06.24-26medgen-3014Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTЭффект генетических особенностей выработки интерлейкинов на связь неблагоприятного детского опыта с когнитивными функциями при шизофренииEffect of genetic polymorphism of interleukin production on the association of adverse childhood experiences with cognitive functions in schizophreniaАлфимоваМ. В.AlfimovaM. V.

Алфимова Маргарита Валентиновна.

115522 Москва, Каширское шоссе, д. 34

Margarita V. Alfimova.

34, Kashirskoe shosse, Moscow, 115522

m.alfimova@gmail.comГабаеваМ. В.GabaevaM. V.

115522 Москва, Каширское шоссе, д. 34

34, Kashirskoe shosse, Moscow, 115522

ЛежейкоТ. В.LezheikoT. V.

115522 Москва, Каширское шоссе, д. 34

34, Kashirskoe shosse, Moscow, 115522

ПлакуноваВ. В.PlakunovaV. V.

115522 Москва, Каширское шоссе, д. 34

34, Kashirskoe shosse, Moscow, 115522

ГолимбетВ. Е.GolimbetV. E.

115522 Москва, Каширское шоссе, д. 34

34, Kashirskoe shosse, Moscow, 115522

ФГБНУ Научный центр психического здоровьяРоссияMental Health Research CenterRussian Federation2025210820252462426Copyright © Алфимова М.В., Габаева М.В., Лежейко Т.В., Плакунова В.В., Голимбет В.Е., 20252025Алфимова М.В., Габаева М.В., Лежейко Т.В., Плакунова В.В., Голимбет В.Е.Alfimova M.V., Gabaeva M.V., Lezheiko T.V., Plakunova V.V., Golimbet V.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3014Введение

Введение. Известно, что неблагоприятный детский опыт (НДО) повышает риск развития шизофрении. Предполагают, что одним из механизмов влияния НДО на заболевание является повышение активации иммунной системы. Следовательно, генетический полиморфизм иммунной системы может быть причиной вариативности проявлений заболевания, включая когнитивный дефицит, что важно учитывать при превенции и лечении психоза.

Цель

Цель: оценка эффекта генетических особенностей выработки интерлейкинов (ИЛ) на связь между НДО и когнициями пациентов.

Методы

Методы. Выборку составили 203 больных шизофренией 16–45 лет, выполнивших тесты для оценки вербальной беглости (ВБ) и внимания/рабочей памяти. У участников определяли наличие НДО, полигенные показатели (ПГП) концентрации провоспалительных ИЛ (ИЛ6, ИЛ8, ИЛ18, ИЛ27) и мультигенный показатель (МГП) вредоносности мутаций в генах регуляторных ИЛ (ИЛ2, ИЛ4, ИЛ10, ИЛ13). Модифицирующий эффект генетических показателей на связь НДО и когниций оценивали методом ковариационного анализа, с контролем пола, ПГП шизофрении и интеллекта, а также двух главных компонент генетической дисперсии выборки.

Результаты

Результаты. Выявлен эффект ИЛ6-ПГП на связь НДО с ВБ. Отрицательное влияние высоких ИЛ6-ПГП на ВБ обнаружено у женщин с НДО. ИЛ8-ПГП и МГП были связаны с когнициями независимо от НДО.

Заключение

Заключение. Результаты подтверждают гипотезу о неблагоприятном влиянии генетических особенностей, ведущих к повышению концентрации ИЛ6, на когниции больных шизофренией с наличием НДО и указывают на половую специфичность данного эффекта.

Background

Background. Adverse childhood experiences (ACEs) are known to increase the risk of schizophrenia. One putative mechanism of the ACEs’ influence on the disease is an increased activation of the immune system. Thus, genetic polymorphism of the immune system may cause variability in disease manifestations, including cognitive deficits, which is important to consider in the prevention and treatment of psychosis.

Aim

Aim: to assess the effect of genetically determined characteristics of interleukin production on the relations between ACEs and cognitive deficit in patients.

Methods

Methods. The sample included 203 schizophrenia patients aged 16–45 years who completed tests of verbal fluency (VF) and attention/ working memory. The presence of ACEs, polygenic risk scores (PRS) of the concentration of proinflammatory interleukins (IL-6, IL-8, IL-18, IL-27) and a multigenic risk score (MGS) of the deleteriousness impact of mutations in the genes of regulatory interleukins (IL-2, IL-4, IL-10, IL-13) were assessed for each participant. The moderation effect of genetic variables on the association between ACEs and cognition was evaluated with covariance analysis, controlling for sex, schizophrenia PRS, intelligence PRS, and two ancestry-related principal components.

Results

Results. The IL6-PRS was a moderator of the association between ACEs and VF. The unfavorable influence of high IL6-PRS on VF took place in women with ACEs. IL8-PRS and MGS associated with cognition regardless of ACEs.

Conclusion

Conclusion. The results confirm the hypothesis of a negative effect of genetic polymorphism leading to an increase in IL-6 concentration on the cognitive functions of schizophrenia patients with ACEs and indicate that the effect is sex-specific.

генетический полиморфизмполигенный рискинтерлейкинышизофрениявербальная беглостьрабочая памятьполнеблагоприятный детский опытgenetic polymorphismpolygenic risk scoresinterleukinsschizophreniaverbal fluencyworking memorysexadverse childhood experiencesИсследование выполнено в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.The research was carried out within the state assignment of Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation.ReferencesBrenhouse H.C., Danese A., Grassi-Oliveira R. Neuroimmune Impacts of Early-Life Stress on Development and Psychopathology. Curr Top Behav Neurosci. 2019;43:423-447. doi: 10.1007/7854_2018_53Brenhouse H.C., Danese A., Grassi-Oliveira R. Neuroimmune Impacts of Early-Life Stress on Development and Psychopathology. Curr Top Behav Neurosci. 2019;43:423-447. doi: 10.1007/7854_2018_53Dawidowski B., Górniak A., Podwalski P., et al. The Role of Cytokines in the Pathogenesis of Schizophrenia. J Clin Med. 2021;10(17):3849. doi: 10.3390/jcm10173849Dawidowski B., Górniak A., Podwalski P., et al. The Role of Cytokines in the Pathogenesis of Schizophrenia. J Clin Med. 2021;10(17):3849. doi: 10.3390/jcm10173849Alfimova M., Gabaeva M., Lezheiko T., et al. Demographic, Premorbid, and Clinical Characteristics of Schizophrenia Spectrum Patients with High and Low Polygenic Liability to the Disorder. Diseases. 2025;13(3):66. doi: 10.3390/diseases13030066Alfimova M., Gabaeva M., Lezheiko T., et al. Demographic, Premorbid, and Clinical Characteristics of Schizophrenia Spectrum Patients with High and Low Polygenic Liability to the Disorder. Diseases. 2025;13(3):66. doi: 10.3390/diseases13030066Golimbet V., Lezheiko T., Mikhailova V., et al. A study of the association between polymorphisms in the genes for interleukins IL-6 and IL-10 and negative symptoms subdomains in schizophrenia. Indian J Psychiatry. 2022;64(5):484-488. doi: 10.4103/indianjpsychiatry.indianjpsychiatry_212_22Golimbet V., Lezheiko T., Mikhailova V., et al. A study of the association between polymorphisms in the genes for interleukins IL-6 and IL-10 and negative symptoms subdomains in schizophrenia. Indian J Psychiatry. 2022;64(5):484-488. doi: 10.4103/indianjpsychiatry.indianjpsychiatry_212_22Schubach M., Maass T., Nazaretyan L., et al. CADD v1.7: using protein language models, regulatory CNNs and other nucleotide-level scores to improve genome-wide variant predictions. Nucleic Acids Res. 2024;52(D1):D1143-D1154. doi: 10.1093/nar/gkad989Schubach M., Maass T., Nazaretyan L., et al. CADD v1.7: using protein language models, regulatory CNNs and other nucleotide-level scores to improve genome-wide variant predictions. Nucleic Acids Res. 2024;52(D1):D1143-D1154. doi: 10.1093/nar/gkad989

The authors declare that there are no conflicts of interest present.