Генетические аспекты острого нарушения мозгового кровообращения при тяжелой преэклампсии в казахской популяции

Актуальность. Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) при преэклампсии (ПЭ) с тяжелым течением у беременных определяется как грозное осложнение беременности, родов и послеродового периода, приводящее к повышению материнской, перинатальной заболеваемости и смертности.

Цель. Изучить ассоциации 20 полиморфных локусов генов коагуляции и фибринолиза, ангиогенеза и эндотелиальной дисфункции, иммунного ответа, липидного обмена, ассоциированных с риском развития ОНМК, при тяжелой ПЭ.

Методы. Проведено исследование ДНК 103 пациенток казашек с ОНМК при ПЭ (из них 40 (38,8%) имели летальный исход) и 104 казашки с тяжелой ПЭ из группы сравнения. Генотипирование полиморфных локусов осуществляли методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Вывлены ассоциации (р<0,05) генотипов 5 полиморфизмов генов: коагуляции (FV, FII), ангиогенеза и эндотелиальной дисфункции (PGF), иммунного ответа (TLR4, PLECHA1) с высоким риском развития ОНМК при ПЭ. Носительство неблагоприятного гетерозиготного или гомозиготного генотипа увеличивает риск развития ОНМК при ПЭ с тяжелым течением от 3,5 до 8,4 раза.

Заключение. Выявленные генетические ассоциации позволяют прогнозировать развитие и тяжесть клинического течения ОНМК при ПЭ, формировать группы высокого риска, предупредить развитие и персонифицировать терапию для профилактики неблагоприятных исходов для матери и плода.

1. Арустамян Р.Р., Адамян Л.В., Шифман Е.М., Овезов А.М. Острые нарушения мозгового кровообращения во время беременности, родов и в послеродовом периоде. Альманах клинической медицины. 2016; 44(3):295-300. doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-3-295-300

2. Jeyabalan A. Epidemiology of preeclampsia: impact of obesity. Nutr Rev. 2013 Oct;71 Suppl 1(0 1):S18-25. doi: 10.1111/nure.12055.

3. Liang Z.W., Lin L., Gao W.L., Feng L.M. A clinical characteristic analysis of pregnancy-associated intracranial haemorrhage in China. Sci Rep. 2015;5:9509. doi: 10.1038/srep09509.

4. Brown D.W., Dueker N., Jamieson D.J, et.al. Preeclampsia and the risk of ischemic stroke among young women. results from the Stroke Prevention in Young Women Study. Stroke. 2006;37(4):1055-9. doi: 10.1161/01.STR.0000206284.96739.ee.

5. Tate J., Bushnell C. Pregnancy and stroke risk in women. Womens Health (Lond). 2011;7(3):363-74. doi: 10.2217/whe.11.19.

6. [Электронный ресурс] URL: https://gender.stat.gov.kz/page/frontend/detail?id=118&slug=-94&cat_id=3&lang=ru.

7. Steinthorsdottir V., McGinnis R., Williams N.O., et.al. Genetic predisposition to hypertension is associated with preeclampsia in European and Central Asian women. Nat Commun. 2020;11(1):5976. doi: 10.1038/s41467-020-19733

8. Purcell S., Neale B., Todd-Brown K., et.al. PLINK: a tool set for whole-genome association and population-based linkage analyses. Am J Hum Genet. 2007;81(3):559-75. doi: 10.1086/519795.