Синдром Бругада: от генетической диагностики к персонализированной терапии

Синдром Бругада (BrS) – наследственное заболевание сердца, которое характеризуется специфическими изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ) и высоким риском желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти. BrS чаще встречается у мужчин молодого возраста, и его клинические проявления варьируют от бессимптомных случаев до внезапной сердечной смерти. Эпидемиологические данные показывают значительные различия в распространенности BrS в зависимости от региона и этнической принадлежности с наибольшей частотой в Юго-Восточной Азии. Изучение генетических факторов BrS имеет критическое значение для понимания патогенеза, разработки методов диагностики и прогнозирования, а также целевых терапевтических подходов. Основные гены, связанные с BrS, – SCN5A, CACNA1C, CACNB2, SCN1B и SCN3B. Эти гены кодируют ионные каналы, их патогенные варианты могут вызывать значительные электрофизиологические нарушения, приводящие к аритмиям и внезапной сердечной смерти. Современные методы генетического тестирования, такие как секвенирование нового поколения (NGS), играют ключевую роль в выявлении патогенных генетических вариантов, связанных с BrS. Эти технологии позволяют улучшить диагностику и прогнозирование риска, а также разрабатывать индивидуализированные планы лечения на основе генетического профиля, улучшая прогноз и качество жизни пациентов.

1. Sieira J., Dendramis G., Brugada P. Pathogenesis and management of Brugada syndrome. Nat Rev Cardiol. 2016;13(12):744-756. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2016.143.

2. Дульченко В.С., Василенко А.А., Магомедова А.Х., Хидирова Л.Д. Основные аспекты синдрома Бругада. Евразийский Кардиологический Журнал. 2020;1:130-135. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2020-1-130-135.

3. Watanabe H., Minamino T.. Genetics of Brugada syndrome. J Hum Genet. 2016;61(1):57-60. https://doi.org/10.1038/jhg.2015.97.

4. Sarquella-Brugada G., Campuzano O., Arbelo E., et al. Brugada syndrome: clinical and genetic findings. Genet Med. 2016;18(1):3-12. https://doi.org/10.1038/gim.2015.35.

5. Савилова В.В., Кондратьев А.И., Стоцкий А.О., и др. Внезапная смерть при синдроме Бругада: успешная реанимация, ЭКГ-диагностика и третичная профилактика. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2016;13(1):59-63. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2016-13-1-59-63.

6. Juang J.J., Horie M. Genetics of Brugada syndrome. J Arrhythm. 2016;32(5):418-425. https://doi.org/10.1016/j.joa.2016.07.012.

7. Мирошникова В.В., Пчелина С.Н., Донников М.Ю., и др. Генетическое тестирование в кардиологии с помощью NGS панели: от оценки риска заболевания до фармакогенетики. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2023;(1):7-19. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2023-1-7-19.

8. Cerrone M., Costa S., Delmar M. The Genetics of Brugada Syndrome. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2022;23:255-274. https://doi.org/10.1146/annurev-genom-112921-011200.

9. Полянская А. В. Синдром Бругада в клинической практике. Военная медицина. 2023;1(66):112-119. https://doi.org/10.51922/2074-5044.2023.1.112.

10. Juang J.J., Binda A., Lee S.J., et al. GSTM3 variant is a novel genetic modifier in Brugada syndrome, a disease with risk of sudden cardiac death. EBioMedicine. 2020;57:102843. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102843.

11. Полякова Е.Б., Якшина А.Ю., Березницкая В.В., Щербакова Н.В. Генетически детерминированное прогрессирующее заболевание проводящей системы сердца у ребенка с вариантами гена SCN5A. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2023;102(6):202-208. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2023-102-6-202-208.

12. Комиссарова С.М., Чакова Н.Н., Ринейская Н.М., и др. Синдром Бругада: вариабельность клинических и генетических характеристик. Cardiac Arrhythmias. 2023;3(4):5-19. https://doi.org/10.17816/cardar626595.

13. Campuzano O, Sarquella-Brugada G, Cesar S, et al. Update on Genetic Basis of Brugada Syndrome: Monogenic, Polygenic or Oligogenic? Int J Mol Sci. 2020;21(19):7155. https://doi.org/10.3390/ijms21197155.

14. Зайцева А.К., Карпушев А.В., Михайлов Е.Н., и др. Молекулярные механизмы синдрома Бругада подтипа 1. Трансляционная медицина. 2017;4(4):23-35. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2017-4-4-23-35.

15. Sanchez O., Campuzano O., Fernandez-Falgueras A., et al. Genetic Analysis of Arrhythmogenic Diseases in the Era of NGS: The Complexity of Clinical Decision-Making in Brugada Syndrome. Frontiers in Genetics. 2020; 11:590261. https://doi.org/10.3389/fgene.2020.590261.

16. Бородулин В.П., Бородулин Р.П. Влияние гена SCN5A на синдром врожденного синусового узла и синдром Бругада. В кн.: Наука молодых – будущее России: сборник научных статей 8-й Международной научной конференции перспективных разработок молодых ученых, Курск, 12–13 декабря 2023 года. Курск: ЗАО ≪Университетская книга≫. 2023:179-182.

17. Бокерия Л.А., Проничева И.В., Сергуладзе С.Ю., и др. Синдром Бругада и перекрестные синдромы сердечной натриевой каналопатии: различные маски мутаций гена SCN5A. Анналы аритмологии. 2018;15(1):40-54. https://doi.org/10.15275/annaritmol.2018.1.5.

18. Kinoshita K., Takahashi H., Hata Y., et al. SCN5A(K817E), a novel Brugada syndrome-associated mutation that alters the activation gating of NaV1.5 channel. Heart Rhythm. 2016;13(5):1113-1120. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2016.01.008.

19. Akai J., Makita N., Sakurada H., et al. A novel SCN5A mutation associated with idiopathic ventricular fibrillation without typical ECG findings of Brugada syndrome. FEBS Lett. 2000;479(1-2):29-34. https://doi.org/10.1016/s0014-5793(00)01875-5.

20. Yamagata K., Horie M., Aiba T., et al. Genotype-Phenotype Correlation of SCN5A Mutation for the Clinical and Electrocardiographic Characteristics of Probands With Brugada Syndrome: A Japanese Multicenter Registry. Circulation. 2017;135(23):2255-2270. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027983.

21. Monasky M.M., Rutigliani C., Micaglio E., Pappone C. Commentary: Peptide-Based Targeting of the L-Type Calcium Channel Corrects the Loss-of-Function Phenotype of Two Novel Mutations of the CACNA1 Gene Associated With Brugada Syndrome. Front Physiol. 2021;12:682567. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.682567.

22. Novelli V., Memmi M., Malovini A., et al. Role of CACNA1C in Brugada syndrome: Prevalence and phenotype of probands referred for genetic testing. Heart Rhythm. 2022;19(5):798-806. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2021.12.032.

23. Hu D., Barajas-Martinez H., Medeiros-Domingo A., et al. A novel rare variant in SCN1Bb linked to Brugada syndrome and SIDS by combined modulation of Na(v)1.5 and K(v)4.3 channel currents. Heart Rhythm. 2012;9(5):760-9. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2011.12.006.

24. Fukuyama M., Ohno S., Makiyama T., Horie M. Novel SCN10A variants associated with Brugada syndrome. Europace. 2016;18(6):905-11. https://doi.org/10.1093/europace/euv078.

25. Allegue C., Coll M., Mates .J, et al. Genetic Analysis of Arrhythmogenic Diseases in the Era of NGS: The Complexity of Clinical Decision-Making in Brugada Syndrome. PLoS One. 2015;10(7):e0133037. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0133037.

26. Selga E., Campuzano O., Pinsach-Abuin M.L., et al. Comprehensive Genetic Characterization of a Spanish Brugada Syndrome Cohort. PLoS One. 2015;10(7):e0132888. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0132888.

27. Kapplinger J.D., Tester D.J., Alders M., et al. An international compendium of mutations in the SCN5A-encoded cardiac sodium channel in patients referred for Brugada syndrome genetic testing. Heart Rhythm. 2010;7(1):33-46. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2009.09.069.

28. Mademont-Soler I., Pinsach-Abuin M.L., Riuro H., et al. Large Genomic Imbalances in Brugada Syndrome. PLoS One. 2016;11(9):e0163514. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163514.

29. Tse G., Lee S., Liu T., et al. Identification of Novel SCN5A Single Nucleotide Variants in Brugada Syndrome: A Territory-Wide Study From Hong Kong. Front Physiol. 2020;11:574590. https://doi.org/10.3389/fphys.2020.574590.

30. Chung C., Bazoukis G., Matusik P., et al. Differences in the rate and yield of genetic testing in patients with brugada syndrome: A systematic review and analysis of cohort studies. Annals of Clinical Cardiology. 2023; 5(11):11-16. https://doi.org/10.4103/accj.accj_10_22

31. Andorin A., Behr E.R., Denjoy I., et al. Impact of clinical and genetic findings on the management of young patients with Brugada syndrome. Heart Rhythm. 2016;13(6):1274-82. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2016.02.013.

32. Ishikawa T., Kimoto H., Mishima H., et al. Functionally validated SCN5A variants allow interpretation of pathogenicity and prediction of lethal events in Brugada syndrome. Eur Heart J. 2021;42(29):2854-2863. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab254.

33. Le Scouarnec S., Karakachoff M., Gourraud J.B., et al. Testing the burden of rare variation in arrhythmia-susceptibility genes provides new insights into molecular diagnosis for Brugada syndrome. Hum Mol Genet. 2015;24(10):2757-63. https://doi.org/10.1093/hmg/ddv036.

34. Antzelevitch C., Patocskai B. Brugada Syndrome: Clinical, Genetic, Molecular, Cellular, and Ionic Aspects. Curr Probl Cardiol. 2016;41(1):7-57.

35. Iglesias D.G., Rubin J., Perez D., et al. Insights for Stratification of Risk in Brugada Syndrome. Eur Cardiol. 2019;14(1):45-49. https://doi.org/10.15420/ecr.2018.31.2.